Skip to main content
SpringerLink
Log in

Diabetestherapie mit oralen Antidiabetika bei chronischer Niereninsuffizienz

Diabetes treatment with oral antidiabetic drugs in chronic kidney disease

  • CME
  • Published:
Der Nephrologe Aims and scope

Zusammenfassung

Obwohl in einigen Ländern das individuelle Risiko für diabetische Spätkomplikationen rückläufig ist, muss aufgrund der Vielzahl der betroffenen Menschen von einem weiteren Anstieg von Patienten mit Diabetes mellitus und Nierenerkrankungen gerechnet werden. Das Vorhandensein einer Niereninsuffizienz erhöht das Risiko für komplizierte Hypoglykämien deutlich. Der HbA1c-Zielwert ist daher in Abhängigkeit von Komorbidität und Therapiesicherheit individuell einzustellen. Erschwerend kommt hinzu, dass bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz der HbA1c-Wert falsch-niedrig ist. Die Nieren tragen auf vielfältige Weise zur Glukosehomöostase bei. Die SGLT2(„sodium-glucose cotransporter 2“)-Hemmung stellt ein vielversprechendes neues Wirkprinzip dar; für den klinischen Alltag ist bedeutsam, Art und Dosis der antidiabetischen Therapie an den jeweiligen Grad der Niereninsuffizienz anzupassen. Bei nierentransplantierten Patienten ist mit dem Auftreten eines NODAT („new-onset diabetes after transplantation“) zu rechnen. Entsprechende Screeninguntersuchungen sind ratsam.

Abstract

Due to a worldwide increase of type 2 diabetes a further increase in the number of patients with chronic kidney disease (CKD) and diabetes mellitus must be assumed although the individual risk for diabetic late complications is declining in some countries. The presence of CKD increases the risk for complicated hypoglycemia. Therefore, the HbA1c target levels must be individually adjusted depending on comorbidities and treatment safety. This is complicated by the fact that in patients with advanced CKD the HbA1c levels are falsely low. The role of the kidneys in glucose homeostasis is manifold. The inhibition of sodium glucose transporter (SGLT2) is a new and promising mechanism of action but the use is limited to patients with no or low grade CKD. In the clinical routine the type and dosage of antidiabetic drug treatment has to be adapted to the different stages of CKD. For kidney transplant recipients it is important to know that the occurrence of new onset diabetes after transplantation (NODAT) must be assumed. The implementation of appropriate screening programs is advisable.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1

Literatur

  1. Gregg EW et al (2014) Changes in diabetes-related complications in the United States, 1990–2010. N Engl J Med 370(16):1514–1523

    Article  CAS  Google Scholar 

  2. Merker L, Gallwitz B, Waldeck B, Schoene K (2012) Prevalence of chronic kidney disease in type 2 diabetes—results from a nationwide survey in Germany. Diabetologia 55:160–161

    Google Scholar 

  3. Heinemann L et al (2018) HbA1c-Messung in Deutschland. Diabetologie 13:1–7

    Article  Google Scholar 

  4. Park J, Lertdumrongluk P, Molnaz MZ et al (2012) Glycemic control in diabetic dialysis patients and the burnt-out diabetes phenomenon. Curr Diab Rep 12:432–439

    Article  CAS  Google Scholar 

  5. Stumvoll M, Meyer C, Mitrakou A et al (1997) Renal glucose productionan utilization. New aspects in humans. Diabetologia 40:749–757

    Article  CAS  Google Scholar 

  6. Joseph SE, Heaton N, Potter D et al (2000) Renal glucose production compensates for the liver during the anhepatic phase of liver transplantation. Diabetes 49:450–456

    Article  CAS  Google Scholar 

  7. Meyer C, Stumvoll M, Nadkarni V et al (1998) Abnormal renal and hepatic glucose metabolism in type 2 diabetes mellitus. J Clin Invest 102:619–624

    Article  CAS  Google Scholar 

  8. Rabkin R, Ryan MP, Duckworth WC (1984) The renal metabolism of insulin. Diabetologia 27:351–357

    Article  CAS  Google Scholar 

  9. Holstein A, Patzer OM, Machalke K, Holstein JD, Stumvoll M, Kovacs P (2012) Substantial increase in incidence of severe hypoglycemia between 1997–2000 and 2007–2010: a German longitudinal population-based study. Diabetes Care 35:972–975

    Article  Google Scholar 

  10. Defronzo RA, Davidson JA, Del Prato S (2012) The role of the kidneys in glucose homeostasis: a new path towards normalizing glycaemia. Diabetes Obes Metab 14:5–14

    Article  CAS  Google Scholar 

  11. Wright EM, Loo DD, Hirayama BA (2011) Biology of human sodium glucose transporters. Physiol Rev 91:733–794

    Article  CAS  Google Scholar 

  12. Rahmoune H, Thompson PW, Ward JM et al (2005) Glucose transporters in human renal proximal tubular cells isolated from the urine of patients with non-insulin-dependent diabetes. Diabetes 54:3427–3434

    Article  CAS  Google Scholar 

  13. Vallon V, Thomson SC (2012) Renal function in diabetic disease models: the tubular system in the pathophysiology of the diabetic kidney. Annu Rev Physiol 74:351–375

    Article  CAS  Google Scholar 

  14. Bakris GI et al (2009) Kidney Int 75:1272–1277

    Article  CAS  Google Scholar 

  15. Inaba et al (2007) HbA1c in Abhängigkeit von Plasma Glucose bei Dialysepatienten und nierengesunden Diabetikern. J Am Soc Nephrol 18:596–903

    Article  Google Scholar 

  16. Cohen S (2008) Probleme der HbA1c-Messung. Metab Care 11:512–517

    CAS  Google Scholar 

  17. Matthaei S, Bierwirth R, Fritsche A, Gallwitz B, Häring H‑U, Joost H‑G, Kellerer M, Kloos C, Kunt T, Nauck M, Schernthaner G, Siegel E, Tiehnel F (2011) Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2. Diabetologie 6:131–136

    Article  Google Scholar 

  18. Salpeter SR et al (2010) Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002967

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Merker L (2012) Anwendung inkretinbasierter Therapien bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Diabetologie 7:127–132

    Article  Google Scholar 

  20. Merker L, Gallwitz B, Waldeck B, Schoene K (2012) Fehlende Anpassung der Diabetestherapie an die eingeschränkte Nierenfunktion – Daten aus 245 repräsentativ ausgewählten Hausarztpraxen. Diabetologie 7:LB9

    Google Scholar 

  21. Linnebjerg H, Kothare PA, Park S et al (2007) Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of exenatide. Br J Pharmacol 64:317–327

    Article  CAS  Google Scholar 

  22. Weise WJ, Sivanandy MS, Block CA et al (2009) Exenatide-associated ischemic renal failure. Diabetes Care 32:e22–e23

    Article  Google Scholar 

  23. Fachinformation Victoza, Stand Oktober 2015

  24. Fachinformation Trulicity, Stand Oktober 2015

  25. Fachinformation Eperzan, Stand Oktober 2015

  26. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA et al (2016) Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 375(4):311–322

    Article  CAS  Google Scholar 

  27. Chan JC, Scott R, Arjona Ferreira JC et al (2008) Safety and efficacy of sitagliptin in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency. Diabetes Obes Metab 10:545–555

    Article  CAS  Google Scholar 

  28. Kasichayanula S, Liu X, Zhang W et al (2011) Influence of hepatic impairment on the pharmacokinetics and safety profile of dapagliflozin: an open-label, parallel-group, single-dose study. Clin Ther 33:1798–1808

    Article  CAS  Google Scholar 

  29. Vallon V, Sharma K (2010) Sodium-glucose transport: role in diabetes mellitus and potential clinical implications. Curr Opin Nephrol Hypertens 19:425–431

    Article  CAS  Google Scholar 

  30. Gonzalez ME, Velez JCQ, Department of Nephrology, Ochsner Clinic Foundation (2017) A case of perioperative euflycemic ketoacidosis and concomitant non-anion gap metabolic acidosis and AKI associated with canagliflozin. J Am Soc Nephrol 28:p937

    Google Scholar 

  31. Neal B et al (2017) Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 377(7):644–657

    Article  CAS  Google Scholar 

  32. Vincenti F et al (2007) Results of an international, randomized trial comparing glucose metabolism disorders and outcome with cyclosporine versus tracrolimus. Am J Transplant 7:1506–1514

    Article  CAS  Google Scholar 

  33. Hecking M et al (2012) Early basal insulin therapy decreases new-onset diabetes after renal transplantation. J Am Soc Nephrol 23:739–749

    Article  CAS  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. MVZ DaVita Dormagen, Dormagen, Deutschland

    L. Merker

  2. MVZ DaVita Rhein-Ruhr GmbH, Bismarckstr. 101, 40210, Düsseldorf, Deutschland

    W. Kleophas

  3. Klinik für Nephrologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland

    W. Kleophas

Authors
  1. L. Merker
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. W. Kleophas
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to W. Kleophas.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

L. Merker ist angestellter Arzt bei der MVZ DaVita Dormagen GmbH. Er erhält bzw. erhielt Vortrags- und/oder Beraterhonorare von folgenden Firmen/Institutionen: AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Kassenärztliche Bundesvereinigung, Merck, MSD Sharp & Dohme, NovoNordisk, Praxisnetz Dormagen, Servier. W. Kleophas ist Angestellter der DaVita Deutschland AG. Er gibt an, Vortragshonorare und Reisekostenerstattungen erhalten zu haben von Hexal, Amgen, Boehringer Ingelheim und Sanofi.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

C. Erley, Berlin

M. Haubitz, Fulda

U. Heemann, München

J. Hoyer, Marburg

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Von einem Nierenschaden sind in Deutschland etwa wie viele Menschen mit Typ 2 Diabetes betroffen?

10 %

20 %

40 %

60 %

80 %

Die Stimulation der renalen Glukoneogenese erfolgt nicht über ...

Glukagon.

Adrenalin.

Aldosteron.

Thyroxin.

Testosteron.

Welche der folgenden Aussagen zur renalen Glukoneogenese ist falsch?

Sie kann bis zu 50 % der gesamten Glukoseneubildung beim Menschen ausmachen.

In Ruhe macht sie etwa 20 % der gesamten Glukoneogenese aus.

In der Pathphysiologie des Diabetes mellitus Typ 2 spielt die geringere renale Glukoneogenese eine wichtige Rolle.

Eine Zunahme der renalen Glukoneogenese kann bei Typ 2 Diabetes beobachtet werden.

Die renale Glukoneogenese nimmt bei Leberinsuffizienz kompensatorisch zu.

Welche der folgenden Aussagen ist richtig?

Insulin erreicht die Niere fast ausschließlich über den Portalkreislauf.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann die Insulinwirkung verstärkt sein.

Exogen appliziertes Insulin wird nicht renal eliminiert.

Glukagon stört die renale Insulinelimination beträchtlich.

Der Großteil des filtrierten Insulins wird nach tubulärer Reabsorption inaktiviert.

Welche der folgenden Aussagen zum Glukosemetabolismus ist richtig?

Etwa 90 % der glomerulär filtrierten Glukose wird über SGLT2 („sodium-glucose cotransporter 2“) rückresorbiert.

Die glomerulär filtrierte Glukosemenge beträgt etwa 0,018 kg/Tag.

Die Rückresorption filtrierter Glukose erfolgt im Bereich der Henle-Schleife.

Im Bereich der Henleschen Schleife erfolgt die Rückresorption über SGLT1(„sodium-glucose cotransporter 1“).

Der Glukosetransport aus der Tubuluszelle ins Blut ist elektrolytneutral.

Die Gabe von Metformin bei eingeschränkter Nierenfunktion ...

ist in den CKD(„chronic kidney disease“)-Stadien 3 und 4 kontraindiziert.

ist bei vorhandener Albuminurie (Stadium A3) mit einem erhöhten Laktazidoserisiko verbunden.

ist im Stadium CKD 3 in angepasster Dosis erlaubt.

ist laut Verordnung EMA/898987/2016 bezüglich der Dosierung durch eine Kreatinin-Clearance abzusichern.

wird seit der letzten Risikobewertung durch das BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) wieder stärker reguliert.

Welche der nachfolgend genannten Medikamente sind bei eingeschränkter Nierenfunktion mit einem substanzspezifisch erhöhten Risiko für Hypoglykämien verbunden?

DPP(Dipeptidylpeptidase)-4-Inhibitoren

Sulfonylharnstoffe

Gliquidon

Meglinide

Insulinanaloga

Für welches der folgenden Diabetesmedikamente liegen keine positiven kardiovaskulären Endpunktstudien vor?

Liraglutid

Glibenclamid

Empagliflozin

Insulin

Pioglitazon

Der Einsatz welches der nachfolgend genannten Antidiabetika ist bei Dialysepatienten nicht zugelassen?

Verzögerungsinsulin

Sitagliptin

Vildagliptin

Repaglinid

Analoginsuline

Das Auftreten eines NODAT („new-onset diabetes after transplantation“) steht wahrscheinlich ursächlich nicht im Zusammenhang mit der Gabe von ...

Kortikoiden.

Tacrolimus.

Antithymozytenglobulin (ATG).

Cyclosporin A.

Calcineurininhibitoren

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Merker, L., Kleophas, W. Diabetestherapie mit oralen Antidiabetika bei chronischer Niereninsuffizienz. Nephrologe 13, 425–434 (2018). https://doi.org/10.1007/s11560-018-0295-6

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s11560-018-0295-6

Schlüsselwörter

Keywords

Search

Navigation