Systemtherapie des hepatozellulären Karzinoms: mehr als eine „palliative“ Therapie?

Zusammenfassung

Hintergrund

Die meisten Patienten mit einem hepatozellulären Karzinom (HCC) werden in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, in denen eine kurative Therapie nicht mehr möglich ist. Da zytotoxische Chemotherapien beim HCC keine Effektivität gezeigt haben, standen über viele Jahre keine wirksamen Systemtherapien zur Verfügung. Im Jahr 2008 wurde durch die Zulassung des Tyrosinkinaseinhibitors (TKI) Sorafenib erstmals diese Ära des therapeutischen Nihilismus beendet. Seither konnten zahlreiche weitere Substanzen wie TKI, Anti-VEGF-Antikörper und Immuntherapeutika ihre Effektivität für die Behandlung des fortgeschrittenen HCC unter Beweis stellen. Hier stellt insbesondere der Einzug der Immuncheckpointinhibitoren (CPI) einen wesentlichen Fortschritt in der Systemtherapie des HCC dar.

Ziele der Arbeit

In dieser Arbeit wird ein Überblick über die Entwicklung der Systemtherapie des HCC gegeben.

Material und Methoden

Relevante Artikel wurden in öffentlichen Datenbanken identifiziert. Informationen zu klinischen Studien wurden aus dem Studienregister Clinicaltrials.gov entnommen. Berichtete Arzneimittelzulassungen orientieren sich an den Veröffentlichungen der European Medicines Agency und der U.S. Food and Drug Administration.

Schlussfolgerungen

Die CPI-basierten Kombinationstherapien haben die Therapielandschaft des HCC revolutioniert. In Zulassungsstudien konnten eine gute antitumorale Wirksamkeit in Form eines deutlich höheren objektiven Ansprechens im Vergleich zu Sorafenib beobachtet werden, was sich zum Teil auch in ein derart zuvor nicht erreichbares Langzeitüberleben übersetzen ließ. Aktuelle klinische Studien untersuchen den Einsatz der CPI in Verbindung mit der transarteriellen Chemoembolisation oder anderen lokalen Therapien bei früheren Tumorstadien, ebenso wie neue CPI-basierte Kombinationstherapien. Diese Bemühungen könnten dazu beitragen, die Prognose von Patienten mit HCC weiter zu verbessern. Ein Einschluss von HCC-Patienten in diese klinischen Studien ist daher besonders zu empfehlen.

Abstract

Background

Most patients with hepatocellular carcinoma (HCC) are diagnosed in advanced stages where treatment with curative intent is no longer possible. Because of the low efficacy of cytotoxic chemotherapies in HCC, effective systemic therapies were not available for many years. In 2008, the approval of the tyrosine kinase inhibitor (TKI) sorafenib ended this era. Since then, several further substances such as TKIs, anti-VEGF antibodies and immunotherapeutics have proven their efficacy in the treatment of advanced HCC. Here the advent of immune checkpoint inhibitors (CPIs) in particular represented a major advance in systemic therapy for HCC.

Objectives

In this work, we provide an overview of the development of systemic therapy for HCC.

Materials and methods

Relevant articles were identified in public databases. Clinical trial information was obtained from the Clinicaltrials.gov trial registry. Reported drug approvals were obtained from publicly available information of the European Medicines Agency and the U.S. Food and Drug Administration.

Conclusions

CPI-based combination therapies have revolutionized the treatment of HCC. In clinical trials, which led to approval, good efficacy was observed in the form of significantly higher objective antitumoral responses compared to sorafenib, which translated to long-term survival that had not been previously attained. Current clinical trials are investigating the use of CPI with transarterial chemoembolization or other local therapies for earlier tumor stages, as well as new CPI-based combination therapies. These efforts may help to further improve the prognosis of patients with HCC. Inclusion of HCC patients in these clinical trials is therefore highly recommended.