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Therapie der Hepatitis C: Welche Problemkonstellationen gibt es noch?

Treatment of hepatitis C: what issues remain?

Zusammenfassung

Die Therapie der chronischen Hepatitis-C-Erkrankung hat sich durch die Einführung direkt antiviral wirksamer Medikamente (DAA) revolutioniert. Die Zulassung kosteneffektiver, pangenotypisch wirkender Therapieregime eröffnet allen Patienten unabhängig vom Erkrankungsstadium die Chance einer dauerhaften HCV-Eradikation und vereinfacht die Therapie der chronischen Hepatitis C erheblich. Schwierige Behandlungssituationen in der klinischen Praxis fokussieren sich heutzutage auf die Differenzialtherapie von Patienten mit Leber- und Niereninsuffizienz sowie auf die Retherapie nach DAA-Versagen. Schwerwiegende Nebenwirkungen, wie sie aus der Interferonära bekannt waren, treten durch Einführung der DAA-Therapieregime in den Hintergrund. Relevant und vor Therapiebeginn zu prüfen sind jedoch mögliche Interaktionen aller antiviralen Medikamente mit Medikamenten, die Patienten aufgrund ihrer Komorbidität bzw. Koinfektionen einnehmen. Mit den neuen Therapien rücken die Eliminationsstrategien von HCV immer mehr in den Fokus. Das Addendum zur neuen deutschen Leitlinie empfiehlt nun nicht nur eine Therapie der chronischen, sondern auch der akuten HCV-Infektion. Darüber hinaus wird eine dringliche Behandlungsindikation bei Patienten mit hohem Transmissionsrisiko, wie bei intravenösem Drogenkonsum oder bei Männern, die Sex mit Männern haben (MSM), gesehen. Die Einführung eines HCV-Screenings im Rahmen der Check-up-35-Gesundheitsuntersuchung soll zudem helfen, die Dunkelziffer der HCV-Infektionen in Deutschland zu reduzieren und allen Betroffenen eine hocheffektive DAA-Therapie zukommen zu lassen.

Abstract

The therapy of chronic hepatitis C virus infection (HCV) has been revolutionized with the introduction of direct-acting antiviral agents (DAA). The approval of cost-effective, pangenotypic therapy regimens opens up the chance of HCV eradication for all patients, regardless of the stage of disease, and considerably simplifies the treatment of chronic hepatitis C. Difficult treatment situations in clinical practice now focus on the differential therapy of patients with liver and kidney insufficiency as well as on re-therapy after DAA-failure. Serious side effects, as reported in the interferon era, are receding into the background with the introduction of the DAA therapy regimens. However, possible interactions of all antiviral drugs with co-medication are relevant and require attention prior to the therapy start. With the new therapies, elimination strategies of HCV are moving into focus. The update of the guidelines now recommends therapy not only for chronic but also for acute HCV infection. In addition, an urgent treatment indication is seen for patients with a high transmission risk such as intravenous drug use or men who have sex with men (MSM). The introduction of HCV screening as part of the Check-up 35 health examination is also intended to reduce the number of unreported cases of HCV infections in Germany and to provide therapy to all patients.

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Literatur

  1. 1.

    Bruggmann P, Berg T, Øvrehus ALH et al (2014) Historical epidemiology of hepatitis C virus (HCV) in selected countries. J Viral Hepat 21(Suppl 1):5–33

    Article  Google Scholar 

  2. 2.

    WHO The global burden of viral hepatitis: better estimates to guide hepatitis elimination efforts. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/better-estimates-hepatitis/en/. Zugegriffen: 20. Apr. 2020

  3. 3.

    Sarrazin C, Zimmermann T, Berg T et al (2020) Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion: AWMF-Register-Nr.: 021/012. Z Gastroenterol 58:1110–1131

    CAS  Article  Google Scholar 

  4. 4.

    EASL-The Home of Hepatology EASL recommendations on treatment of Hepatitis C 2020. https://easl.eu/publication/easl-recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2020/. Zugegriffen: 3. Juni 2021

  5. 5.

    Foster GR, Afdhal N, Roberts SK et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 2 and 3 infection. N Engl J Med 373:2608–2617

    CAS  Article  Google Scholar 

  6. 6.

    Zeuzem S, Foster GR, Wang S et al (2018) Glecaprevir–pibrentasvir for 8 or 12 weeks in HCV genotype 1 or 3 infection. N Engl J Med 378:354–369

    CAS  Article  Google Scholar 

  7. 7.

    Flamm S, Mutimer D, Asatryan A et al (2019) Glecaprevir/pibrentasvir in patients with chronic HCV genotype 3 infection: an integrated phase 2/3 analysis. J Viral Hepat 26:337–349

    CAS  Article  Google Scholar 

  8. 8.

    Welker M‑W, Luhne S, Lange CM et al (2016) Lactic acidosis in patients with hepatitis C virus cirrhosis and combined ribavirin/sofosbuvir treatment. J Hepatol 64:790–799

    CAS  Article  Google Scholar 

  9. 9.

    Curry MP, O’Leary JG, Bzowej N et al (2015) Sofosbuvir and velpatasvir for HCV in patients with decompensated cirrhosis. N Engl J Med 373:2618–2628

    CAS  Article  Google Scholar 

  10. 10.

    Zhang Y‑Q, Guo J‑S (2015) Antiviral therapies for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 21:3860–3866

    CAS  Article  Google Scholar 

  11. 11.

    Zimmermann T, Beckebaum S, Berg C et al (2016) Expert recommendations: hepatitis C and transplantation. Z Gastroenterol 54:665–684

    CAS  Article  Google Scholar 

  12. 12.

    Naggie S, Cooper C, Saag M et al (2015) Ledipasvir and sofosbuvir for HCV in patients coinfected with HIV‑1. N Engl J Med 373:705–713

    CAS  Article  Google Scholar 

  13. 13.

    Gane EJ, Hyland RH, An D, Svarovskaia ES, Brainard D, McHutchison JG (2016) Ledipasvir and sofosbuvir for HCV infection in patients coinfected with HBV. Antivir Ther 21:605–609

    CAS  Article  Google Scholar 

  14. 14.

    Cornberg M, Lok AS‑F, Terrault NA, Zoulim F (2020) 2019 EASL-AASLD HBV treatment endpoints conference faculty. Guidance for design and endpoints of clinical trials in chronic hepatitis B—report from the 2019 EASL-AASLD HBV Treatment Endpoints Conference. J Hepatol 72:539–557

    CAS  Article  Google Scholar 

  15. 15.

    Pockros PJ (2017) Black box warning for possible HBV reactivation during DAA therapy for chronic HCV infection. Gastroenterol Hepatol 13:536–540

    Google Scholar 

  16. 16.

    Roth D, Nelson DR, Bruchfeld A et al (2015) Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4–5 chronic kidney disease (the C‑SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet 386:1537–1545

    CAS  Article  Google Scholar 

  17. 17.

    Gane E, Lawitz E, Pugatch D et al (2017) Glecaprevir and pibrentasvir in patients with HCV and severe renal impairment. N Engl J Med 377:1448–1455

    CAS  Article  Google Scholar 

  18. 18.

    Yeung C‑Y, Lee H‑C, Chan W‑T, Jiang C‑B, Chang S‑W, Chuang C‑K (2014) Vertical transmission of hepatitis C virus: Current knowledge and perspectives. World J Hepatol 6:643–651

    Article  Google Scholar 

  19. 19.

    Jonas MM, Squires RH, Rhee SM et al (2020) Pharmacokinetics, safety, and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in adolescents with chronic hepatitis C virus: part 1 of the DORA study. Hepatology 71:456–462

    CAS  Article  Google Scholar 

  20. 20.

    Jonas MM, Rhee S, Kelly DA et al (2021) Pharmacokinetics, safety, and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir in children with chronic hepatitis C virus: part 2 of the DORA study. Hepatology. https://doi.org/10.1002/hep.31841

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. 21.

    Jonas MM, Romero R, Sokal EM et al (2019) Safety and efficacy of sofosbuvir/velpatasvir in pediatric patients 6 to < 18 years old with chronic hepatitis C infection. Hepatology. https://doi.org/10.1002/hep.30941

    Article  PubMed  Google Scholar 

  22. 22.

    PubMed Bradyarrhythmias associated with sofosbuvir treatment. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26535533/. Zugegriffen: 5. Juni 2021

  23. 23.

    Tapper EB, Bacon BR, Curry MP et al (2016) Evaluation of proton pump inhibitor use on treatment outcomes with ledipasvir and sofosbuvir in a real-world cohort study. Hepatology 64:1893–1899

    CAS  Article  Google Scholar 

  24. 24.

    Liverpool HEP Interactions Liverpool HEP Interactions. https://www.hep-druginteractions.org/. Zugegriffen: 4. Juni 2021

  25. 25.

    BIS 2030 Strategie zur Eindämmung von HIV, Hepatitis B und C und anderen sexuell übertragbaren Infektionen. https://www.bundesregierung.de/breg-de/service/publikationen/bis-2030-strategie-zur-eindaemmung-von-hiv-hepatitis-b-und-c-und-anderen-sexuell-uebertragbaren-infektionen-730444. Zugegriffen: 5. Juni 2021

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C. Graf erhielt Vortrags- und Beraterhonorare von der Firma Abbvie. G. Dultz erhielt Votrags- und Beraterhonorare von den Firmen Abbvie und Gilead.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Redaktion

Stefan Zeuzem, Frankfurt am Main

Heiner Wedemeyer, Hannover

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Graf, C., Dultz, G. Therapie der Hepatitis C: Welche Problemkonstellationen gibt es noch?. Gastroenterologe 16, 442–449 (2021). https://doi.org/10.1007/s11377-021-00566-8

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Schlüsselwörter

  • Leberzirrhose
  • Antivirale Wirkstoffe
  • Inhibitoren viraler Proteasen
  • Niereninsuffizienz
  • HIV

Keywords

  • Liver cirrhosis
  • Antiviral agents
  • Viral protease inhibitors
  • Renal insufficiency
  • HIV