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Aktuelle therapeutische Strategien beim Morbus Crohn

Current treatment strategies in Crohn’s disease

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Der Gastroenterologe Aims and scope

Zusammenfassung

Der Morbus Crohn gehört zu der Gruppe der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Obwohl eine Heilung der Erkrankung bislang nicht möglich ist, gelingt es heute bei vielen Patienten aufgrund der zunehmenden medikamentösen Therapieoptionen eine gute Lebensqualität zu erreichen. Die eigentliche Wende in der Therapie des Morbus Crohn trat mit der Einführung der Tumornekrosefaktor(TNF)-α-Antikörper um die Jahrtausendwende ein. Das Behandlungsspektrum wurde in den letzten 2 Jahren durch Integrinantikörper sowie einen Interleukin(IL)-12/IL-23-Antikörper ergänzt. Die Remissionsinduktion erfolgt allerdings klassischerweise weiterhin mithilfe von Steroiden. Falls diese nicht ausreichen, sollte in Abhängigkeit der Krankheitsaktivität ein klassisches Immunsuppressivum, oder aber primär eines der neuen schnell wirksamen Biologika hinzugenommen werden. Im Krankheitsverlauf stellt die steroidfreie Remissionserhaltung ein zentrales Therapieziel dar. Hierzu kommen Mono- und Kombinationstherapien unter Einbindung von Azathioprin, Methotrexat und Biologika zur Anwendung. Mit dieser Übersicht soll aufgezeigt werden, bei welchen Patienten welche Substanzen heute eingesetzt werden soll. Aktuell stehen nur wenige Prädiktoren zu Verfügung, die eine Aussage über den weiteren Krankheitsverlauf ermöglichen. Langfristig muss neben der Entwicklung weiterer Therapieoptionen daher das Ziel verfolgt werden, solche Prädiktoren zu identifizieren, die eine individuelle Therapiesteuerung ermöglichen.

Abstract

Crohn’s disease represents a subtype of inflammatory bowel diseases. Although a cure is not available yet, the medical options have expanded significantly over recent decades and enable a better life quality for a significant proportion of patients. The turning point was defined by the introduction of tumor necrosis factor-α antibodies. This spectrum has been further broadened over the last 2 years by adding the integrin-antagonist vedolizumab and the interleukin-12/23 antibody ustekinumab. Induction of remission is, however, traditionally possible with steroids. If these are not sufficient, a classic immunosuppressive agent or primarily one of the new fast-acting biologics should be used depending on disease activity. In the course of the disease, steroid-free remission is a central therapeutic target. Mono- and combination therapies are used, including azathioprine, methotrexate, and immunotherapeutic agents. This overview is to show which patients use which substances today. We currently have only limited predictive factors that allow us to direct our therapy. Thus, the long-term goal must be the identification of predictive markers that allow for individualized therapy.

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Abb. 4

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Medizinisch, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Hindenburgdamm 30, 12200, Berlin, Deutschland

    D. Lissner, E. Sonnenberg & B. Siegmund

Authors
  1. D. Lissner
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  2. E. Sonnenberg
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  3. B. Siegmund
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Corresponding author

Correspondence to B. Siegmund.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

E. Sonnenberg gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht. B. Siegmund war als Berater für AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Dr. Falk Pharma GmbH, Janssen Deutschland, Hospira Deutschland GmbH, MSD SHARP & DOHME GMBH und Takeda Pharma GmbH tätig und hat Vortragshonorare von AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Dr. Falk Pharma GmbH, Ferring Arzneimittel GmbH, Hospira Deutschland GmbH, Janssen Deutschland, MSD SHARP & DOHME GMBH und Takeda Pharma GmbH erhalten. B. Siegmund und D. Lissner haben Forschungsgelder von Pfizer Deutschland erhalten.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

G. Gerken, Essen

M. Müller-Schilling, Regensburg

R. M. Schmid, München

H.-J. Schulz, Berlin

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Was stellt keinen Risikofaktor für einen komplizierten oder fistulierenden Verlauf dar?

Männliches Geschlecht

Rauchen

Extraintestinale Manifestation

Alter bei Erstdiagnose unter 40 Jahre

Steroide beim ersten Schub

In welcher Situation würden Sie Azathioprin zusätzlich zu Steroiden einsetzen?

Bei einem steroidrefraktären Verlauf und hoher entzündlicher Krankheitsaktivität.

Bei einem steroidabhängigen Verlauf und fehlender entzündlicher Aktivität.

Nach Erreichen einer kompletten Remission durch Steroide ohne weitere Risikofaktoren.

Bei einer narbigen Stenose.

Bei perianal fistulierendem Verlauf.

Welche Aussage über Infliximab trifft zu?

Therapienaive Patienten können in 44 % nach Woche 26 eine steroidfreie Remission erreichen.

Infliximab muss nur einmalig verabreicht werden.

Die Kombination mit einem klassischen Immunsuppressivum führt nicht zu einer Erhöhung der Ansprechrate.

TNF-Antikörper benötigen mehrere Wochen bis zum Ansprechen.

Infliximab ist ein chimärer Antikörper, der Hasenprotein enthält.

Welche Patienten sprechen nicht besonders gut auf TNF-Antikörper an?

Kurze Krankheitsdauer (unter 2 Jahre)

Hoher CRP-Wert

Ileokolische Ulzerationen

Narbig-stenosierender Verlauf

Nichtraucher

Welche Aussage über Vedolizumab ist richtig?

Wird subkutan verabreicht.

Wirkt innerhalb weniger Tage.

Wird insbesondere für die schnelle Remissionsinduktion eingesetzt.

Wird insbesondere in der Remissionserhaltung eingesetzt.

Blockiert das Integrin α4β1.

Welches Arzneimittel wirkt mit zeitlicher Verzögerung?

Adalimumab

Infliximab

Ustekinumab

Vedolizumab

Budesonid

Bei wem würden Sie Methotrexat nicht einsetzen?

Chronisch-aktiver Verlauf

Steroidabhängiger Verlauf

Frau in gebärfähigem Alter

Steroidrefraktärer Verlauf

Kombinationstherapie mit Infliximab

Welche Aussage über Ustekinumab ist falsch?

Hat ein günstiges Nebenwirkungsprofil.

Wirkt genauso gut bei TNF-Antikörper-naiven Patienten wie bei TNF-Antikörper-Versagern.

Blockiert IL-12 und IL-23.

Wird subkutan verabreicht.

Kann in der Remissionsinduktion eingesetzt werden.

Eine 30-jährige Frau kommt mit der Erstdiagnose M. Crohn mit Befall des terminalen Ileums in Ihre Praxis. Sie hat abdominelle Schmerzen und ein leicht erhöhtes CRP. Was ist Ihre erste Therapiewahl?

Azathioprin

Methotrexat

Ustekinumab

Vedolizumab

Budesonid

Wie viele Patienten erleiden nach initialem Ansprechen auf TNF-Antikörper einen sekundären Wirkverlust?

5–10 %/Jahr

20 %/Jahr

40 %/Jahr

60 %/Jahr

75 %/Jahr

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Cite this article

Lissner, D., Sonnenberg, E. & Siegmund, B. Aktuelle therapeutische Strategien beim Morbus Crohn. Gastroenterologe 12, 155–163 (2017). https://doi.org/10.1007/s11377-017-0146-4

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  • DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-017-0146-4

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