Aktueller Stand der Hepatitis-C-Therapie

Zusammenfassung

Die Zulassung der beiden NS3/4A-Proteaseinhibitoren Boceprevir und Telaprevir, als erste direkt antivirale Substanzen, die direkt in den Replikationszyklus des Virus eingreifen, hat die Therapie der Hepatitis-C-Virus-Genotyp-1-Infektion grundlegend verändert. In den Zulassungsstudien zeigten sich durch eine Tripeltherapie des Proteaseinhibitors zusammen mit PEG-Interferon-α und Ribavirin signifikante Steigerungen der Heilungsraten (SVR) mit 63–75% in der Ersttherapie und 59–65% in der Wiederholungstherapie im Vergleich zu 38–44% und 17–21% in den Kontrollgruppen ohne den Proteaseinhibitor. Für die anderen HCV-Genotypen bleibt die Standardtherapie unverändert die Kombination aus PEG-IFN und Ribavirin.

Beim HCV-Genotyp 1 bleiben die Heilungschancen jedoch auch mit der Tripeltherapie bei schwierig zu behandelnden Patientengruppen – wie sog. Nullrespondern auf eine Vortherapie und Patienten mit Zirrhose – unbefriedigend. Zusätzlich wird das Management der Tripeltherapie durch komplexe Therapiealgorithmen, Medikamenteninteraktionen und neue Nebenwirkungen wie eine verstärkte Anämie oder Hautausschläge erschwert.

Gegenwärtig befinden sich zahlreiche weitere direkt antiviral wirksame Substanzen in der fortgeschrittenen klinischen Entwicklung. Deren Zulassung wird in den nächsten Jahren sowohl zu einer weiteren Verkürzung und Vereinfachung als auch zu einer Steigerung der Effektivität unter Einschluss aller HCV-Genotypen bis hin zu interferonfreien Therapieregimen führen.

Abstract

The approval of two NS3/4A protease inhibitors, boceprevir and telaprevir, as the first directly acting antiviral substances in combination with pegylated (PEG) interferon alfa and ribavirin, markedly changed the treatment of chronic hepatitis C genotype 1 infections. The pivotal studies showed significantly improved rates of sustained virologic response (SVR) of triple therapy combining a protease inhibitor with PEG interferon alfa and ribavirin in the range of 63–75 % in treatment-naïve patients and 59–65 % in treatment-experienced patients compared to 38–44 % and 17–21 %, respectively in the control groups without the protease inhibitor. The standard of care for all other HCV genotypes is still dual combination therapy with PEG interferon and ribavirin. Besides this considerable progress, HCV genotype 1 infected patients with previous null response and with liver cirrhosis showed limited response rates. In addition management of triple therapy is complicated by complex treatment schedules, drug-drug interactions and supplemental side effects, such as aggravation of anemia or a rash. The second generation of direct acting antiviral substances is currently in advanced stages of clinical development and will lead to a shortening and simplification of HCV therapy in addition to further improvement of efficiency including all HCV genotypes and interferon-free therapy.