Abstract
Two original technologies for dipeptide drug development are described. Both are based on the theoretical idea about major role of the central dipeptide fragment of polypeptide chain β-turn in the peptide–receptor interaction. The first technology named Drug-Based Peptide Design includes movement from the structure of a known non-peptide drug toward its topological peptide analog, usually coinciding with the central region of the β-turn. The other technology represents movement from the β-turn of the regulatory peptide or protein to its dipeptide mimetic. This theoretical view is illustrated by examples of discovery of endogenous peptide prototypes of the well-known non-peptide drugs Piracetam and Sulpiride. The development of highly effective, non-toxic, orally administrable dipeptide drugs such as Noopept and Dilept with nootropic and neuroleptic activities, respectively, as well as dipeptide anxyolytic GB-115 and dipeptide anti-stroke drug candidate GK-2 on the basis of this approach is described.
Similar content being viewed by others
References
Peptides: The wave of the Future, Eds. M. Lebl, R. A. Houghten, American Peptide Society, San Diego, 2001, 1111.
S. D. Varfolomeev, Biokinetika [Biokinetics], FAIR-Press, Moscow, 1999, 720 pp. (in Russian).
T. Gudasheva, R. Ostrovskaya, T. Voronina, S. Seredenin, J. Peptide Sci., 2002, 8, 149.
T. A. Gudasheva, A. P. Skoldinov, Eksper. Klin. Farmakol. [Exp. Clin. Pharmacol.], 2003, 66, 15 (in Russian).
T. A. Gudasheva, N. I. Zaitseva, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 2005, 39, 230 [Khim. Farm. Zh., 2005, 39, 6].
T. A. Gudasheva, R. U. Ostrovskaya, S. S. Trofimov, M. Yu. Kosoi, F. V. Ienkina, Yu. V. Burov, A. P. Skoldinov, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 1985, 19, 762 [Khim. Farm. Zh., 1985, 19, 1322].
R. U. Ostrovskaya, S. S. Trofimov, N. M. Tsybina, T. A. Gudasheva, A. P. Skoldinov, V. V. Zakusov, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 1985, 99, 306 [Byul. Eksper. Biol. Med., 1985, 99, 311].
T. A. Gudasheva, R. U. Ostrovskaya, F. V. Maksimova, S. S. Trofimov, M. Yu. Kosoi, G. M. Molodavkin, A. P. Skoldinov, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 1988, 22, 191 [Khim. Farm. Zh., 1988, 22, 271].
T. A. Gudasheva, G. G. Rozantsev, R. U. Ostrovskaya, S. S. Trofimov, T. A. Voronina, A. P. Skoldinov, S. B. Seredenin, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 1995, 29, 14 [Khim. Farm. Zh., 1995, 29, 15].
T. A. Zenina, T. A. Gudasheva, Ya. S. Bukreev, S. B. Seredenin, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 2007, 144, 543 [Byul. Eksper. Biol. Med., 2007, 144, 424.].
T. A. Gudasheva, R. U. Ostrovskaya, F. V. Maksimova, A. V. Chuppin, S. S. Trofimov, V. P. Lezina, T. A. Voronina, A. P. Skoldinov, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 1989, 23, 203 [Khim. Farm. Zh., 1989, 23, 276.
T. A. Gudasheva, N. I. Vasilevich, N. N. Zolotov, V. P. Lezina, S. G. Rozenberg, E. V. Kravchenko, R. U. Ostrovskaya, T. A. Voronina, G. G. Rozantsev, A. P. Skoldinov, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 1991, 25, 363 [Khim. Farm. Zh., 1991, 25, 12].
S. B. Seredenin, T. A. Voronina, T. A. Gudasheva, US Patent N 5.439.930, 1995.
RF Pat. 2119496; Byul. Izobret [Invent. Bull.], 1998, No. 27, www1.fips.ru (in Russian).
T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, R. U. Ostrovskaya, G. G. Rozantsev, N. I. Vasilevich, S. S. Trofimov, E. V. Kravchenko, A. P. Skoldinov, S. B. Seredenin, Eur. J. Med. Chem., 1996, 31, 151.
T. A. Gudasheva, N. I. Vasilevich, R. U. Ostrovskaya, S. S. Trofimov, T. A. Voronina, A. P. Skoldinov, G. G. Rozantsev, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 1996, 30, 562 [Khim. Farm. Zh., 1996, 30, 12].
R. U. Ostrovskaya, T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, S. B. Seredenin, Eksper. Klin.Farm. [Exp. Clin. Pharm.], 2002, 65, 66 (in Russian).
T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, R. U. Ostrovskaya, T. A. Voronina, V. Kh. Akparov, S. S. Trofimov, G. G. Rozantsev, A. P. Skoldinov, V. P. Zherdev, S. B. Seredenin, Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinetics, 1997, 22, 245.
T. A. Gudasheva, S. S. Boiko, V. Kh. Akparov, R. U. Ostrovskaya, G. G. Rozantsev, T. A. Voronina, V. P. Zherdev, S. B. Seredenin, Dokl. Biol. Sci. (Engl. Transl.), 1996, 350, 458 [Dokl. Akad. Nauk, 1996, 350, 834].
T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, V. Kh. Akparov, R. U. Ostrovskaya, A. P. Skoldinov, G. G. Rozantsev, T. A. Voronina, V. P. Zherdev, S. B. Seredenin, FEBS Letters, 1996, 391, 149.
J. Guan, P. Gluckman, P. Yang, G. Krissansen, X. Sun, Y. Zhou, J. Wen, G. Phillips, P. R. Shorten, C. D. McMahon, G. C. Wake, W. H. K. Chan, M. F. Thomas, A. Ren, S. Moon, D.-X. Liu, Sci. Rep., 2014, 4, 4388.
T. A. Gudasheva, R. U. Ostrovskaya, S. S. Trofimov, T. A. Voronina, A. P. Skoldinov, S. B. Seredenin, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 1999, 128, 1012 [Byul. Eksper. Biol. Med., 1999, 128, 411].
K. N. Kolyasnikova, T. A. Gudasheva, G. A. Nazarova, P. I. Antipov, S. V. Nikolaev, T. A. Antipova, T. A. Voronina, S. B. Seredenin, Eksper. Klin.Farm. [Exp. Clin. Pharm.], 2012, 75, 3.
S. B. Seredenin, T. A. Gudasheva, S. S. Boiko, G. I. Kovalev, M. V. Voronin, M. A. Yarkova, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 2002, 133, 360 [Byul. Eksper. Biol. Med., 2002, 133, 417].
R. U. Ostrovskaya, S. B. Seredenin, T. A. Voronina, G. M. Molodavkin, T. A. Gudasheva, in Animal Models in Biological Psychiatry, Ed. A. V. Kalueff, Nova Science Publ., USA, 2006, p.165.
R. U. Ostrovskaya, A. P. Tsaplina, T. A. Gudasheva, Psikhiatriya [Phychiatry], 2009, 38, 30 (in Russian).
RF Pat. 2091390; Byul. Izobret. [Invent. Bull.], 1997, No. 27, www1.fips.ru (in Russian).
T. A. Gudasheva, N. I. Zaitseva, N. A. Bondarenko, I. E. Shcherbakova, L. S. Asmakova, G. G. Rozantsev, R. U. Ostrovskaya, T. A. Voronina, S. B. Seredenin, Pharm. Chem. J. (Engl. Transl.), 1997, 31, 574 [Khim. Farm. Zh., 1997, 31, 10].
T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, R. U. Ostrovskaya, N. I. Zaitseva, N. A. Bondarenko, V. K. Briling, L. S. Asmakova, G. G. Rozantsev, S. B. Seredenin, J. Med. Chem., 1998, 41, 284.
L. S. Guzevatykh, R. U. Ostrovskaya, T. A. Gudasheva, N. I. Zaitseva, T. A. Voronina, Eksper. Klin. Farmakol. [Exp. Clin. Pharmacol.], 2002, 65, 3 (in Russian).
R. U. Ostrovskaya, M. V. Retyunskaya, L. S. Guzevatykh, T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, S. B. Seredenin, Eksper. Klin. Farmakol. [Exp. Clin. Pharmacol.], 2005, 68, 3 (in Russian).
V. P. Zherdev, S. S. Boiko, N. V. Mesonzhnik, S. A. Appolonova, G. M. Rodchenkov, R. U. Ostrovskaya, S. B. Seredenin, Eksper. Klin. Farmakol. [Exp. Clin. Pharmacol.], 2009, 72, 16.
M. M. Shemyakin, Y. A. Ovchinnikov, V. T. Ivanov, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1969, 8, 492.
T. A. Gudasheva, E. P. Kirýanova, L. G. Kolik, M. A. Konstantinopolśkii, S. B. Seredenin, Russ. J. Bioorg. Chem. (Engl. Transl.), 2007, 33, 383 [Bioorg. Khim., 2007, 33, 413].
RF Pat. 2227144; Byul. Izobret. [Invent. Bull.], 2004, No. 11, www1.fips.ru (in Russian).
L. G. Kolik, T. A. Gudasheva, S. B. Seredenin, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 2003, 135, 440 [Byul. Eksper. Biol. Med., 2003, 135, 519].
S. B. Seredenin, T. A. Voronina, G. G. Neznamov, Yu. A. Blednov, B. A. Badyshtov, I. V. Viglinskaya, M. M. Kozlovskaya, N. V. Kolotilinskaya, V. L. Savelév, T. L. Garibova, E. A. Val´dman, M. A. Yarkova, Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk [J. Russ. Acad. Med. Sci.], 1998, 11, 3 (in Russian).
L. Aloe, M. L. Rocco, P. Bianchi, L. Manni, J. Transl. Med., 2012, 10, 239.
L. F. Reichardt, Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 2006, 361, 1545.
N. H. Molloy, D. E. Read, A. M. Gorman, Cancers, 2011, 3, 510.
M. A. Bruno, P. B. Clarke, A. Seltzer, R. Quirion, K. Burgess, A. C. Cuello, H. U. Saragovi, J. Neurosci., 2004, 24, 8009.
J. K. Knowles, D. A. Simmons, T. V. Nguyen, L. Vander Griend, Y. Xie, H. Zhang, T. Yang, J. Pollak, T. Chang, O. Arancio, M. S. Buckwalter, T. Wyss-Coray, S. M. Massa, F. M. Longo, Neurobiol. Aging, 2013, 34, 2052.
A. M. Colangelo, M. R. Bianco, L. Vitagliano, C. Cavaliere, G. Cirillo, L. De Gioia, D. Diana, D. Colombo, C. Redaelli, L. Zaccaro, G. Morelli, M. Papa, P. Sarmientos, L. Alberghina, E. Martegani, J. Neurosci., 2008, 10, 2698.
D. Scarpi, D. Cirelli, C. Matrone, G. Castronovo, P. Rosini, E. G. Occhiato, F. Romano, L. Bartali, A. M. Clemente, G. Bottegoni, A. Cavalli, G. De Chiara, P. Bonini, P. Calissano, A. T. Palamara, E. Garaci, M. G. Torcia, A. Guarna, F. Cozzolino, Cell Death. Dis., 2012, 3, 389.
F. M. Longo, M. Manthorpe, Y. M. Xie, S. Varon, J. Neurosci. Res., 1997, 48, 1.
J. Peleshok, H. U. Saragovi, Biochem. Soc. Trans., 2006, 34, 612.
T. A. Gudasheva, T. A. Antipova, S. B. Seredenin, Dokl. Biochem Biophys. (Engl. Transl.), 2010, 434, 262 [Dokl. Akad. Nauk, 2010, 434, 549].
RF Pat. 2410392; Byul. Izobret. [Invent. Bull.], 2011, No. 3, www1.fips.ru.
T. A. Antipova, T. A. Gudasheva, S. B. Seredenin, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 2011, 150, 607 [Byul. Eksper. Biol. Med., 2011, 150, 607].
T. A. Gudasheva, T. A. Antipova, M. A. Konstantinopolśkii, P. Yu. Povarnina, S. B. Seredenin, Dokl. Biochem. Biophys. (Engl. Transl.), 2014, 456, 88 [Dokl. Akad. Nauk, 2014, 456, 88].
S. B. Seredenin, G. A. Romanova, T. A. Gudasheva, F. M. Shakova, I. V. Barskov, E. V. Stel´mashuk, T. A. Antipova, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 2011, 150, 432 [Byul. Eksper. Biol. Med., 2010, 150, 406].
S. B. Seredenin, D. N. Silachev, T. A. Gudasheva, Yu. A. Pirogov, N. K. Isaev, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 2011, 151, 584 [Byul. Eksper. Biol. Med., 2011, 151, 518].
P. Yu. Povarnina, T. A. Gudasheva, O. N. Vorontsova, S. V. Nikolaev, T. A. Antipova, R. U. Ostrovskaya, S. B. Seredenin, Eksper. Klin. Farmakol. [Exp. Clin. Pharm.], 2012, 75, 15 (in Russian).
P. Yu. Povarnina, T. A. Gudasheva, O. N. Vorontsova, N. A. Bondarenko, S. B. Seredenin, Bul. Exp. Biol. Med. (Engl. Transl.), 2011, 151, 690 [Byul. Eksper. Biol. Med., 2011, 151, 634].
P. Yu. Povarnina, O. N. Vorontsova, T. A. Gudasheva, R. U. Ostrovskaya, S. B. Seredenin, Acta Naturae (Engl. Transl.), 2013, 5, 84 [Acta Naturae, 2013, 5, 88].
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Additional information
Dedicated to Academician of the Russian Academy of Sciences N. S. Zefirov on the occasion of his 80th birthday.
Published in Russian in Izvestiya Akademii Nauk. Seriya Khimicheskaya, No. 9, pp. 2012–2021, September, 2015.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Gudasheva, T.A. Theoretical grounds and technologies for dipeptide drug development. Russ Chem Bull 64, 2012–2021 (2015). https://doi.org/10.1007/s11172-015-1112-2
Received:
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s11172-015-1112-2