Update zur Therapie der CF bei Kindern und Jugendlichen

Zusammenfassung

Bei Erstbeschreibung der Mukoviszidose (CF) in den 1930er-Jahren verstarben die Betroffenen in der Regel im Vorschulalter an der angeborenen Multiorganerkrankung. Seit Verfügbarkeit von mikroverkapselten Pankreasenzymen, kann die bei 85 % der Patienten bestehende exokrine Pankreasinsuffizienz ausreichend kompensiert werden. In den Atemwegen verursacht die gestörte Chloridsekretion jedoch weiterhin eine Sekretretention und Problemkeimbesiedlung, die auch heute zur Lungendestruktion und damit meist zum vorzeitigen Versterben führt. Durch eine aufwendige Behandlung, die in hoch spezialisierten interdisziplinären CF-Zentren koordiniert wird, ist zu erwarten, dass heute in Deutschland geborene CF-Patienten im Mittel das 50. Lebensjahr überschreiten werden. Dabei führen Ansätze der Gentherapie voraussichtlich auch in den kommenden Jahren nicht zum erhofften Erfolg. Stattdessen ermöglicht die Modulation am Genprodukt, dem CFTR(„CF-transmembrane conductance regulator“)-Kanal, heute bahnbrechende Verbesserungen: Defekte an Ionenkanälen, die bei CF nicht ausreichend öffnen oder gar nicht die apikale Membran exokriner Drüsen erreichen, können mit CFTR-Modulatoren effektiv kompensiert werden. Mit den inzwischen für > 70 % der deutschen CF-Patienten verfügbaren hochwirksamen Modulatoren werden in vitro Kanalöffnungswahrscheinlichen > 50 % und damit in vivo Normalisierungstendenzen der Schweißtests, FEV₁-Verbesserungen > 10 % und Verbesserungen der abdominellen und nutritiven Situation erzielt. Sukzessive erfolgen Zulassungen der hochpotenten CFTR-Modulatoren auch für jüngere Kinder, sodass Organschäden frühzeitiger gemindert bzw. vermieden werden. Eine kurative Therapie ist dies jedoch nicht. Im Verlauf kommt es zu, wenn auch geringeren, Lungenfunktionsverlusten. Die konsequente Beibehaltung wesentlicher Bausteine der Basistherapie ist daher erforderlich.

Abstract

When cystic fibrosis (CF) was first described in the 1930s, people affected usually died of the congenital multiorgan disease at preschool age. Since microencapsulated pancreatic enzymes have become available exocrine pancreatic insufficiency, which is present in 85% of patients, can be adequately compensated. In the airways, however, impaired chloride secretion continues to cause mucus retention and pathogen colonization, which still leads to lung destruction and thus usually to premature death. Due to complex treatment regimens provided by highly specialized interdisciplinary CF centers, CF patients born in Germany today are on average likely to pass the age of 50 years. Gene therapy approaches are not expected to lead to the desired success in the coming years. Instead, modulation of the gene product, the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) channel, now makes groundbreaking improvements possible. Defects in ion channels that do not open sufficiently in CF or do not reach the apical membrane of exocrine glands at all, can be effectively overcome with CFTR modulators. Meanwhile, highly effective modulators are available for > 70% of German CF patients, with in vitro channel opening probabilities > 50% and thus in vivo normalization tendencies of sweat tests, FEV1 improvements > 10% and improvement of the abdominal and nutritive situations. Highly effective CFTR modulators are also successively being approved for younger children, so that organ damage can be mitigated or even prevented at an earlier stage; however, this is not a curative treatment. In the course of the disease there is a loss of lung function, albeit to a lesser extent. It is thus necessary to consistently retain the essential components of the basic treatment.