Febrile infection responsive epilepsy syndrome („FIRES“)

Zusammenfassung

Bei anamnestischen Infektionshinweisen wird regelhaft eine Enzephalitis als Ursache für akut aufgetretene epileptische Anfälle vermutet, selbst wenn diese banalen Infektionen folgen und ein Erregernachweis im Liquor nicht gelingt. Die im Folgenden vorgestellte retrospektive Multizenterstudie analysierte die Daten von 23 Kindern im Alter von 3 bis 15 Jahren (Median 6 Jahre) mit ungewöhnlich refraktären Anfällen 2 bis 14 Tage (Median 5 Tage) nach Beginn einer fieberhaften Infektion (20 Kinder mit Luftwegs- oder unspezifischen Infektionen). Im Liquor waren 2–42 Zellen/µl (Median 5 Zellen/µl), aber keine Erreger nachweisbar. Die Elektroenzephalogramme zeigten diffuse Verlangsamungen oder multifokale Entladungen. Die kraniellen Magnetresonanztomographien in der Frühphase ergaben überwiegend Normalbefunde und lediglich leicht erhöhte Signalintensitäten mit hippocampaler oder temporaler Prädilektion bei 10 Kindern. Im Verlauf entwickelten 48% der überlebenden Kinder ausgeprägte Hirnatrophien. Hirnbiopsien wurden bei 7 Kindern durchgeführt und zeigten reaktive Gliosen, aber keine entzündlichen Veränderungen. Barbituratnarkosen wurden bei 15 Kindern und Immuntherapien bei 10 Kindern angewendet. Zwei Kinder starben, 8 Kinder entwickelten das Bild eines apallischen Syndroms bzw. eines „minimally responsive vegetative state“, 9 Kinder entwickelten refraktäre Epilepsien und 2 Kinder Gedächtnis- oder Verhaltensstörungen. Nur 2 Kinder erholten sich vollständig und ohne neuropsychologische Defizite. Das Fehlen von Belegen für eine Enzephalitis als Ursache dieser überwiegend schwer verlaufenden Enzephalopathie mit refraktären Anfällen bei Kindern weist auf einen immunvermittelten Pathomechanismus hin. Deshalb wird hierfür der Begriff „febrile infection responsive epilepsy syndrome (FIRES)“ vorgeschlagen.

Abstract

Encephalitis is generally presumed, even when severe seizures follow banal febrile infection and pathogen detection in cerebrospinal fluid fails. This retrospective, multicenter study analyzed the data from 23 children aged 3–15 years (median 6 years) with prolonged or recurrent seizures occurring 2–14 days (median 5 days) after fever onset (20 children with airway or non-specific infections). Cerebrospinal fluid studies revealed 2–42 cells/µl (median 5 cells/µl), but no pathogens. Electroencephalograms showed diffuse slowing or multifocal discharges. Magnetic resonance imaging demonstrated slightly increased signal intensities with hippocampal or temporal predilection in 10 children. During the course, 48% of the children who survived developed pronounced brain atrophy. Brain biopsies, performed in 7 children, showed gliosis but no inflammation. Anesthetic barbiturates were used in 15 children, immunotherapy in 10. Two children died, 8 remained in a minimally responsive vegetative state, 9 developed therapy-refractory epilepsy and 2 developed memory or behavioral disturbances, while only 2 children recovered completely and without significant neuropsychological deficits. The lack of evidence for encephalitis suggests an immune-mediated pathomechanism of this predominantly severe encephalopathy with refractory seizures in children. Therefore, the term “febrile infection responsive epilepsy syndrome (FIRES)” is proposed.