Sensibilité et résistance aux inhibiteurs des récepteurs Erb B

Résumé:

L’utilisation clinique des inhibiteurs de la transduction du signal de prolifération contrôlée par les récepteurs de la famille EGFR (HER1 et HER2) a été à l’origine de progrès thérapeutiques majeurs. L’utilisation de ces inhibiteurs donne la possibilité de contourner une partie des mécanismes de résistance primaire ou secondaire de certains cancers à la chimiothérapie. Cependant, une des difficultés du développement clinique des ces inhibiteurs provient du fait que la corrélation entre l’immunophénotype tumoral (expression de la cible protéique) et la réponse au traitement n’est pas systématique. Cette corrélation est bonne dans le cancer du sein pour l’expression de HER2, elle doit être améliorée pour ce qui concerne l’expression de HER1 dans d’autres tumeurs comme le cancer du côlon. Cet article fait le point sur les notions de corrélations phénotype-réponse et sur les grands mécanismes pouvant expliquer les modes de résistance à ces nouveaux agents thérapeutiques ciblés.

Abstract:

Therapeutic use of transduction of proliferation signal inhibitors controlled by EGFR receptors (HER1 et HER2) was at the origins of the progress of major cancer treatment. The use of these inhibitors makes it possible to bypass a primary or secondary resistance mechanisms of certain cancers to cytotoxic compounds. However, one of the difficulties with the clinical development of these inhibitors comes from the lack of correlation between the tumoural immunophenotype and the response to the treatment. This correlation is good in breast cancer for expression of HER2 but it needs to be improved with regards to expression of HER1 in other tumours such as colon cancer. This article reviews the notion of phenotype-response correlation and large mechanisms able to explain the resistance to these new therapeutic agents.