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Gastroenteropankreatische neuroendokrine Neoplasien

Diagnose und Klassifikation

Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms

Diagnosis and classification

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Die Onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Neuroendokrine Neoplasien des gastroenteropankreatischen Systems werden in gut differenzierte (neuroendokrine Tumoren) und schlecht differenzierte (neuroendokrine Karzinome) neuroendokrine Neoplasien unterteilt. Neuroendokrine Neoplasien sind epithelialer Herkunft und exprimieren neuroendokrine Marker. Neuroendokrine Tumoren sind durch ein charakteristisches organoides Wachstumsmuster gekennzeichnet. Das Grading erfolgt anhand des Ki67-Proliferationsindex in G1-, G2- oder G3-Tumoren. Neuroendokrine Tumoren weisen im gastroenteropankreatischen System lokalisationsspezifische Merkmale auf, sie unterscheiden sich in Morphologie, Hormonexpression, biologischem Verhalten, Metastasierungspotenzial und Prognose. Die European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) benennt in ihren Leitlinien Algorithmen für die histopathologische Diagnostik und standardisierte Versorgung neuroendokriner Tumoren.

Abstract

Neuroendocrine neoplasms of the gastroenteropancreatic system are subdivided based on morphological criteria into well-differentiated neuroendocrine neoplasms (neuroendocrine tumors) and poorly differentiated neuroendocrine neoplasms (neuroendocrine carcinomas). Neuroendocrine neoplasms are of epithelial origin and express neuroendocrine markers. Neuroendocrine tumors are characterized by an organoid growth pattern. The grading into G1, G2, or G3 tumors is based on the Ki67 proliferative index. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors show site-specific features with differences in morphology, hormonal expression, biological behavior, metastatic potential, and prognosis. The European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) has published guidelines for histopathologic diagnostics and standard of care in neuroendocrine tumors.

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Authors and Affiliations

  1. Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Arnold-Heller-Str. 3, Haus U33, 24105, Kiel, Deutschland

    Franziska Kellers &  Björn Konukiewitz

  2. Institut für Pathologie, Philipps-Universität Marburg, Marburg, Deutschland

    Moritz Jesinghaus

Authors
  1. Franziska Kellers
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  2. Moritz Jesinghaus
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  3. Björn Konukiewitz
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Corresponding author

Correspondence to Franziska Kellers.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

F. Kellers: A. Finanzielle Interessen: Clinician Scientist Programm, gefördert durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) und die Medizinische Fakultät der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU). – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Ärztin und Clinician Scientist am Institut für Pathologie des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel | Mitgliedschaft: Deutsche Gesellschaft für Pathologie (DGP). M. Jesinghaus: A. Finanzielle Interessen: M. Jesinghaus gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Universitätsprofessor, Geschäftsführender Oberarzt, translationale und molekulare Tumorpathologie | Institut für Pathologie, Universität Marburg. B. Konukiewitz: A. Finanzielle Interessen: AAA, Reisekosten und Übernachtung sowie Vortragshonorare im Rahmen von Fortbildungsveranstaltungen und des NEN Symposiums. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Universitätsprofessor an der CAU | Mitgliedschaften: European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS), DGP, European Society of Pathology (ESP).

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

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Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

H. Christiansen, Hannover

I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

Hinweis des Verlags

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CME-Fragebogen

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Eine Biopsie einer Raumforderung aus dem linksseitigen Kolon einer 73-jährigen Patientin wird histopathologisch untersucht. Der Tumor exprimiert Synaptophysin und Chromogranin A. Welche Kriterien sprechen am ehesten für ein neuroendokrines Karzinom?

Bekannte multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1) der Patientin

Vergröbertes „Salz-und-Pfeffer“-Chromatin

Organoides Wachstumsmuster

Proliferationsindex > 20 % in der Ki67-Färbung

Pathologische p53-Expression und RB1-Verlust

Bei einer 48 Jahre alten Patientin wird ein neuroendokriner Tumor (NET) des Duodenums festgestellt. Was erhärtet den Verdacht auf eine hereditäre Genese des NET?

Synchrones Auftreten multipler Tumoren

Ausgeprägte intratumorale Fibrose

Erhöhtes Serumgastrin

Proliferationsindex > 20 % in der Ki67-Färbung

Somatostatinrezeptor-Typ-2(SSTR2)-Positivität des Tumors

Was gehört nicht zu den in den European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) Consensus Guidelines geforderten histopathologischen Untersuchungen in der Diagnostik neuroendokriner Neoplasien?

Chromogranin-A-Immunhistochemie

Ki67-Immunhistochemie

Synaptophysin-Immunhistochemie

Gewicht des Tumors

Mitoseindex

Welche Aussage zu Somatostatinrezeptoren in der Diagnostik neuroendokriner Neoplasien ist richtig?

Neuroendokrine Karzinome (NEC) gehen häufiger als neuroendokrine Tumoren (NET) mit einer Somatostatinrezeptor-Typ-2(SSTR2)-Expression einher.

Eine Somatostatinrezeptor-Positronenemissionstomographie/Computertomographie-Untersuchung sollte der immunhistochemischen Analyse der Somatostatinrezeptoren vorangehen.

Somatostatinrezeptor Typ 3 (SSTR3) ist am häufigsten exprimiert.

Der immunhistochemische Nachweis einer Somatostatinrezeptor-Typ-2(SSTR2)-Expression sollte vor Verlaufskontrollen mit Somatostatinrezeptor-Positronenemissionstomographie/Computertomographie erfolgt sein.

Bei negativer Somatostatinrezeptor-Typ-2(SSTR2)-Expression sollte eine intensivierte Nachsorge erfolgen.

Welche Aussage zur Diagnostik neuroendokriner Tumoren (NET) der Appendix ist richtig?

Die Tiefeninfiltration der Mesoappendix durch den Tumor sollte im Befundbericht angegeben werden.

Bei NET der Appendix sollte immer eine funktionelle Bildgebung erfolgen.

Neuroendokrine Tumoren der Appendix metastasieren bei Vorliegen von Risikofaktoren häufig in regionale Lymphknoten.

Eine Tumorgröße > 1 cm zählt zu den Risikofaktoren für einen metastatischen Verlauf.

NET der Appendix werden meist durch Hormonaktivität und hierdurch bedingte Symptome diagnostiziert.

Welche Aussage zur Diagnostik neuroendokriner Tumoren (NET) des Magens ist nicht richtig?

Es sollten vor allem oberflächliche Schleimhautanteile biopsiert und zur histopathologischen Diagnostik eingesandt werden.

Extraläsionale Magenschleimhaut sollte zur histopathologischen Diagnostik eingesandt werden.

Eine Hypergastrinämie kann die Entstehung eines NET im Magen begünstigen.

Bei einer Parietalzellhyperplasie sollten Patienten mit NET des Magens auf das Vorliegen eines extragastrischen Gastrinoms untersucht werden.

Eine multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN Typ 1) kann über ein Zollinger-Ellison-Syndrom zu NET des Magens führen.

Welche Aussage zur Diagnostik neuroendokriner Tumoren des Pankreas (PanNET) ist nicht richtig?

Der immunhistochemische Nachweis einer Peptidhormonexpression bestätigt das Vorliegen eines funktionellen neuroendokrinen Tumors.

Die Expression bestimmter Peptidhormone geht oft mit einem spezifischen Wachstumsmuster einher.

PanNET können sowohl orthotope als auch heterotope Hormone exprimieren.

Es finden sich vor allem MEN1-, ATRX- und DAXX-Mutationen sowie Mutationen in Genen des mTOR-Signalwegs.

Der wichtigste Faktor für die Abschätzung des biologischen Verhaltens ist der Proliferationsindex.

Welche Aussage zur Diagnostik neuroendokriner Neoplasien (NET) des Kolorektums ist richtig?

Rektale NET können Chromogranin-A-negativ sein.

Rektale NET und NET des Pankreas weisen ein distinktes immunhistologisches Profil auf.

Rektale NET haben eine ungünstige Prognose und metastasieren häufig.

Kolon-NET sind deutlich häufiger als NET des Rektums.

Neuroendokrine Karzinome und gemischte neuroendokrin-nichtneuroendokrine Neoplasien treten primär im rechtsseitigen Kolon auf.

Welche Aussage zur Diagnostik neuroendokriner Neoplasien ist richtig?

Das Grading neuroendokriner Tumoren erfolgt anhand ihrer Proliferationsaktivität.

Neuroendokrine Tumoren G3 entsprechen neuroendokrinen Karzinomen.

Neuroendokrine Neoplasien weisen überwiegend kein organoides Wachstumsmuster auf.

Die Inzidenz neuroendokriner Neoplasien ist abnehmend.

Das molekulare Profil neuroendokriner Tumoren gleicht dem neuroendokriner Karzinome.

Welche Aussage zu gemischten neuroendokrin-nichtneuroendokrinen Neoplasien (MiNEN) ist richtig?

Die neuroendokrine und nichtneuroendokrine Tumorkomponente nehmen beide je mindestens 30 % der Tumormasse ein.

MiNEN bestehen meist aus einem Karzinom und einem neuroendokrinen Tumor.

Die Prognose der MiNEN ist vergleichbar mit der von gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren.

Die nichtneuroendokrine Komponente wird meist durch ein Plattenepithelkarzinom gebildet.

MiNEN werden zu den gut differenzierten neuroendokrinen Neoplasien gezählt.

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Kellers, F., Jesinghaus, M. & Konukiewitz, B. Gastroenteropankreatische neuroendokrine Neoplasien. Onkologie 30, 523–532 (2024). https://doi.org/10.1007/s00761-024-01537-8

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