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Diagnostik und Behandlung von Weichgewebesarkomen

Diagnosis and treatment of soft tissue sarcoma

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Die Onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Die Behandlung von Weichgewebesarkomen bedarf einer hohen interdisziplinären Spezialisierung. Gründe sind ihre Seltenheit und die vielen histologischen Subtypen, die sich biologisch unterschiedlich verhalten und an theoretisch jedem anatomischen Ort auftreten können. Studien zeigen eine signifikante Prognoseverbesserung durch prätherapeutische Vorstellung in einer spezialisierten, interdisziplinären Tumorkonferenz und durch Operationen in spezialisierten chirurgischen Zentren. Entscheidungen zur Operationsplanung und perioperativen Strahlentherapie sowie die Einschätzung des Stellenwerts der Chemotherapie werden in Abhängigkeit vom histologischen Subtyp und der Tumorlokalisation getroffen. Auch für die Palliativbehandlung variieren die Behandlungsempfehlungen in Abhängigkeit vom jeweiligen Subtyp. Im vorliegenden Beitrag geben wir eine Übersicht über die diagnostischen Abläufe und Therapiekonzepte bei Weichgewebesarkomen mit Ausnahme der gastrointestinalen Stromatumoren (GIST).

Abstract

Treatment of soft tissue sarcomas requires high interdisciplinary specialization due to their rarity, multitude of histological subtypes with different biological behaviors and possible occurrence in any anatomical location. Studies demonstrate a significant improvement in prognosis by pretherapeutic presentation in a specialized, interdisciplinary tumor conference and resections performed in specialized surgical centers. Decisions on surgical resection and perioperative radiotherapy as well as the value of chemotherapy depend on histological subtype and tumor site. Even in a palliative setting, treatment recommendations vary depending on histological sarcoma subtype. In this article, we provide an overview of the diagnostic and therapeutic approaches in soft tissue sarcomas other than gastrointestinal stroma tumors (GIST).

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Innere Klinik (Tumorforschung), Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Hufelandstr. 55, 45147, Essen, Deutschland

    Rainer Hamacher

  2. Klinik für Allgemein‑, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland

    Moritz Kaths

  3. Klinik für Tumororthopädie und Sarkomchirurgie, Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland

    Wiebke K. Guder

Authors
  1. Rainer Hamacher
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  2. Moritz Kaths
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  3. Wiebke K. Guder
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Corresponding author

Correspondence to Rainer Hamacher.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

R. Hamacher: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: Clinician Scientist Programm of the University Medicine Essen Clinician Scientist Academy (UMEA) gefördert durch die Medizinische Fakultät und Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG). – Reisestipendien erhalten von Lilly, Novartis und PharmaMar; Honorare für Vorträge und Beratung von Lilly und PharmaMar. – Bezahlte Beratungsleistungen, interne Schulungsvorträge, Gehaltsbezug o. Ä.: Fachexperte Sarkomzentrum für OnkoZert im Rahmen der DKG-Zertifizierung. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Facharzt für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie; Oberarzt in der Inneren Klinik (Tumorforschung), Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen | Mitgliedschaften: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO), Deutsche Gesellschaft für Berg- und Expeditionsmedizin e. V. (BExMed), Connective Tissue Oncology Society (CTOS), Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), Deutsche Krebsgesellschaft (DKG), European Society for Medical Oncology (ESMO) | Nebentätigkeit: Fachexperte Sarkomzentrum für OnkoZert im Rahmen der DKG-Zertifizierung. M. Kaths: A. Finanzielle Interessen: Honorare für Vorträge von Astellas, Köhler Chemie und Novartis außerhalb der Thematik Onkologie/Sarkome. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Facharzt für Viszeralchirurgie; Oberarzt in der Klinik für Allgemein‑, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen | Mitgliedschaften: Deutsche Transplantationsgesellschaft (DTG), Deutsche Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie (DGAV), European Society of Organ Transplantation (ESOT). W.K. Guder: A. Finanzielle Interessen: W.K. Guder gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Fachärztin für Orthopädie und Unfallchirurgie – zertifizierte Tumororthopädin; Oberärztin in der Klinik für Tumororthopädie und Sarkomchirurgie, Westdeutsches Tumorzentrum, Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen | Mitgliedschaften: BExMed.

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Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Wissenschaftliche Leitung

H. Christiansen, Hannover

I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

Hinweis des Verlags

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CME-Fragebogen

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Eine 42-jährige Patientin stellt sich mit einer zunehmenden Schwellung des linken Unterschenkels vor. In der sonographischen Untersuchung zeigt sich eine subfasziale, ca. 6,5 cm große glatt begrenzte, teils echoreiche, teils echoarme Raumforderung. Welche Untersuchung sollte als Nächstes durchgeführt werden?

Im Rahmen der sonographischen Untersuchung sollte bei Verdacht auf Liposarkom direkt eine Feinnadelbiopsie durchgeführt werden.

Wenn die Raumforderung sicher im Gesunden reseziert werden kann, sollte die primäre Operation geplant werden.

Es sollte eine kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) des Unterschenkels zur weiteren Abklärung erfolgen.

Bei hoher Wahrscheinlichkeit für eine benigne Raumforderung kann eine sonographische Verlaufskontrolle erfolgen.

Es sollte eine offene Biopsie durchgeführt werden.

Bei einem 64-jährigen Patienten erfolgte die Resektion eines 11,3 cm großen lipomatösen Tumors am distalen Oberschenkel rechts. Der histopathologische Befund beschreibt einen atypischen lipomatösen Tumor (ALT) mit Nachweis einer MDM2-Translokation. Die Resektion erfolgte als R1-Resektion. Welche postoperative Therapie sollte durchgeführt werden?

Bei R1-Resektion sollte primär die Nachresektion evaluiert werden.

Eine postoperative additive Strahlentherapie sollte nach Leitlinie durchgeführt werden.

Bei gesicherter Diagnose eines ALT kann eine Nachsorge entsprechend gut differenzierten Weichgewebesarkomen durchgeführt werden.

Bei Tumorgröße > 5 cm und R1-Resektion kann eine postoperative Chemotherapie evaluiert werden.

Weitere postoperative Maßnahmen sind nicht notwendig.

Eine 58-jährige Patientin wird konsiliarisch aus der Allgemeinchirurgie des nahen Kreiskrankenhauses in Ihrer onkologischen Sprechstunde mit Frage nach weiterem Vorgehen bei histologisch gesichertem, ca. 15 cm großem undifferenziertem pleomorphem Sarkom (Grading G3) des linken distalen Oberarms vorgestellt. In der Computertomographie von Thorax/Abdomen kein Hinweis auf Fernmetastasten. Eine R0-Resektion ist nach Einschätzung der Allgemeinchirurgie nur mittels Amputation zu erreichen. Wie sollte das weitere Vorgehen erfolgen?

Eine zeitnahe Amputation sollte erfolgen.

Eine neoadjuvante Chemotherapie sollte vor Amputation nicht durchgeführt werden.

Es sollte eine Vorstellung an einem Sarkomzentrum erfolgen.

Es sollte eine definitive Strahlentherapie durchgeführt werden.

Die regionale Tiefenhyperthermie und die isolierte Extremitätenperfusion (ILP) sind als experimentelle Verfahren keine Option, eine extremitätenerhaltende Tumorresektion zu erreichen.

Welcher der folgenden histologischen Subtypen gilt als eingeschränkt anthrazyklinsensibel, eine neoadjuvante Chemotherapie nicht erfolgen sollte?

Undifferenziertes pleomorphes Sarkom

Dedifferenziertes Liposarkom

Alveoläres Weichteilsarkom

Leiomyosarkom

Rhabdomyosarkom

Eine 24-jährige Patientin hat eine ca. 16 cm große intraabdominelle Raumforderung. Die Vorstellung erfolgte aufgrund rezidivierender Oberbauchschmerzen und Refluxbeschwerden. Die Biopsie ergab die Diagnose einer aggressiven Fibromatose vom Desmoidtyp mit Nachweis einer β‑Catenin-Mutation (CTNNB1 Exon 3: T41A). Wie ist das weitere Vorgehen?

Aufgrund der initial bestehenden Symptomatik sollte eine primäre Resektion erfolgen.

Es sollte eine humangenetische Beratung erfolgen.

Zum Ausschluss von Fernmetastasen sollte eine Computertomographie erfolgen.

Es sollten ein abwartendes Verhalten, eine Symptombehandlung und Verlaufskontrollen erfolgen.

Bei > 5 cm sollte eine neoadjuvante anthrazyklinbasierte Kombinationschemotherapie erfolgen.

Bei einem 28-jährigen Patienten mit Li-Fraumeni-Syndrom erfolgte die Erstdiagnose eines 9 cm großen Leiomyosarkoms (Grading G3) im Bereich des distalen Oberarms. In der Computertomographie kein Hinweis auf Fernmetastasen. Die nomogrammbasierte Risikoklassifikation ergibt ein prädiktives 10-Jahres-Gesamtüberleben von 58 %. Wie sollte die weitere Behandlung erfolgen?

Die Strahlentherapie ist kontraindiziert.

Eine neoadjuvante Chemotherapie sollte nicht erfolgen.

Es sollte eine primäre Operation und Nachsorge erfolgen.

Ein multimodales Therapiekonzept aus Operation und perioperativer Chemo- und Strahlentherapie sollte erwogen werden.

Eine Chemotherapie und Strahlentherapie sollte nur bei R1-Resektion erwogen werden.

In der Tumorkonferenz erfolgt die postoperative Vorstellung eines 53-jährigen Patienten, bei dem ein 18,5 cm großes retroperitoneales Leiomyosarkom (Grading 2) reseziert wurde im Sinne einer Kompartimentresektion inklusive Nephrektomie. Der histopathologische Befund beschreibt eine R1-Resektion. Fernmetastasen bestehen nicht. Wie sollte das weitere postoperative Vorgehen erfolgen?

Es sollte eine Nachresektion erfolgen.

Eine additive Strahlentherapie der erweiterten Tumorregion sollte durchgeführt werden.

Es kann eine postoperative anthrazyklinbasierte Kombinationschemotherapie angeboten werden.

Die Nachsorge sollte alle 6 Monate erfolgen.

Es sollte eine histologiespezifische postoperative Chemotherapie mit Trabectedin erfolgen.

Ein 26-jähriger Patient hat ein 8,4 cm großes Synovialsarkom des proximalen rechten Unterschenkels. Die Computertomographie von Thorax/Abdomen zeigt eine Lungenmetastase von 4 cm im rechten Lungenoberlappen sowie eine weitere von 2,5 cm im rechten Lungenunterlappen. Wie würden Sie mit dem Patienten das Therapiekonzept planen?

Es sollte ein palliatives Therapiekonzept mit Chemotherapie mittels Doxorubicin 60 mg/m2 erfolgen.

Eine definitive Strahlentherapie des Primärtumors sollte erfolgen.

Ein multimodales Therapiekonzept mit anthrazyklinbasierter Kombinationschemotherapie, Resektion des Primärtumors und postoperativer Strahlentherapie und pulmonaler Metastasektomie sollte evaluiert werden.

Eine primäre Resektion des Primärtumors mit anschließender palliativer Chemotherapie sollte erfolgen.

Eine primäre Resektion des Primärtumors mit anschließender pulmonaler Metastasektomie sollte erfolgen.

Ein 51-jähriger Patient stellt sich mit einem synchron metastasierten High-grade-Leiomyosarkom vor. Welche Therapieoption sollten mit dem Patienten besprochen werden?

Eine histologiespezifische Erstlinientherapie mit Trabectedin

Eine Zweitlinientherapie mit Eribulin

Bei symptomatischer Erkrankung kann eine Kombinationstherapie aus Doxorubicin und Dacarbazin angeboten werden.

Pazopanib ist für die Behandlung von Leiomyosarkomen nicht zugelassen.

Die Kombinationsbehandlung mit Gemcitabin und Docetaxel zeigt bei Leiomyosarkomen keine Wirksamkeit.

Eine 64-jährige Patientin mit metastasiertem dedifferenziertem Liposarkom zeigt unter Erstlinientherapie mit Doxorubicin einen disseminierten Tumorprogress. Welche der folgenden Zweitlinientherapien ist kontraindiziert?

Eribulin

Pazopanib

Trabectedin

Ifosfamid

Dacarbazin

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Hamacher, R., Kaths, M. & Guder, W.K. Diagnostik und Behandlung von Weichgewebesarkomen. Onkologie 29, 1009–1018 (2023). https://doi.org/10.1007/s00761-023-01423-9

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