Genomische Analyse durch Next Generation Sequencing beim Nierenzellkarzinom

Zusammenfassung

Hintergrund

Mit der Verfügbarkeit der Next-Generation-Sequencing(NGS)-Technologien zu ökonomischen Kosten und mit zeitnaher Durchführung haben sich ganz neue Möglichkeiten zum Verständnis der molekularen Mechanismen der Tumorgenese und deren Therapien eröffnet.

Ziel

Die Entwicklung einer personalisierten Onkologie basiert auf diesen neuen Techniken. Molekulare zielgerichtete Therapien sind Standard geworden bei vielen hämatologischen Neoplasien, beim Lungenkarzinom, bei kolorektalen Karzinomen und vielen anderen Tumorerkrankungen. Auch beim Nierenzellkarzinom (RCC) existiert eine immer weiter zunehmende Zahl an genomischen Daten, die durch NGS gewonnen worden sind.

Material und Methoden

Es handelt sich um eine zusammenfassende Literaturauswertung und Veröffentlichungen aus eigenem Patientenkollektiv.

Ergebnisse

Mehrere Studien beim RCC haben gezeigt, dass diese Tumoren eine außergewöhnliche molekulare Heterogenität sowohl innerhalb des Primärtumors als auch zwischen verschiedenen Metastasen desselben Tumors aufweisen. Diese Heterogenität nimmt durch Tumortherapien weiter zu – als Ausdruck einer molekularen Evolution. Die Mehrzahl der molekularen Veränderungen, die bisher beschrieben worden sind, umfassen Gene mit Tumorsuppressor-Funktion. Eine Ausnahme scheinen die Veränderungen im ALK-Gen zu sein.

Schlussfolgerung

Die molekulare Heterogenität des RCC und die Abwesenheit von onkogenen Treibergenen mit Ausnahme von ALK-Rearrangierungen erschwert die Entwicklung einer personalisierten zielgerichteten Therapie basierend auf den bisher gefundenen molekularen Veränderungen.

Abstract

Background

The availability of next generation sequencing (NGS) at economical costs and timely processing has opened up new possibilities to understand the molecular mechanisms of tumor development and treatment.

Aims

The development of personalized oncology is based upon these new techniques. Molecular targeted therapies have become standard in many hematologic malignancies, in lung cancer, colorectal cancer, and many more tumor diseases. For renal cell carcinoma (RCC), an ever-growing body of genomic data obtained by NGS exist.

Materials and methods

We present a comprehensive literature review and publications from our own patient collective.

Results

Several studies in RCC have shown a remarkable heterogeneity not only within the primary tumor but also among different metastases of the same tumor. Heterogeneity further increases under therapy as an expression of molecular evolution. The majority of molecular changes discovered thus far encompass genes that function as tumor suppressors. An exception seems to be rearrangements in the ALK gene.

Conclusion

The molecular heterogeneity and the absence of oncogenic driver genes with the exception of ALK rearrangements complicates the development of personalized targeted therapies based on the molecular changes found to date.