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Myeloische/lymphatische Neoplasien mit Eosinophilie und Tyrosinkinase-Fusionsgenen

Myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia and tyrosine kinase fusion genes

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Die Onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Myeloische/lymphatische Neoplasien mit Eosinophilie und Tyrosinkinase-Fusionsgenen (MLN-TK) umfassen hämatologische Neoplasien mit Rearrangierungen/Fusionsgenen der Tryosinkinasen PDGFRA (z. B. FIP1L1::PDGFRA), PDGFRB (z. B. ETV6::PDGFRB), FGFR1 (z. B. ZMYM2::FGFR1), JAK2 (z. B. PCM1::JAK2), ABL1 (z. B. ETV6::ABL1) und sehr selten FLT3 (z. B. ETV6::FLT3). Die mitunter komplexe Diagnostik erfordert nahezu alle gängigen molekulargenetischen Technologien einschließlich spezifische RT-PCR(„reverse-transcriptase-polymerase chain reaction“)- und FISH(„fluorescence in-situ hybridization“)-Analysen sowie konventionelle Zytogenetik und NGS („next generation sequencing“). Klinisch sind diese Entitäten in unterschiedlicher Häufigkeit mit einer zugrundeliegenden myeloischen Neoplasie und einer initialen oder sich im Verlauf entwickelnden myeloischen oder lymphatischen Blastenphase im Knochenmark oder extramedullär charakterisiert. Während eine Eosinophilie konstant bei > 90–95 % der Patienten mit FIP1L1::PDGFRA- und ETV6::ABL1-Fusionsgenen vorliegt, kann sie bei anderen Subtypen fehlen. Eine Eosinophilie > 1,5 × 109/l ist unabhängig vom Subtyp relativ häufig mit einer Monozytose > 1 × 109/l assoziiert. Die Prognose von MLN mit PDGFRA/-B-Fusionsgenen ist durch das exzellente Ansprechen auf den Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) Imatinib mit langjährigen kompletten hämatologischen und molekularen Remissionen auch in Blastenphase gekennzeichnet. Über das mögliche Absetzen und therapiefreie Remissionen ist inzwischen berichtet worden. Im Gegensatz dazu sind MLN mit FGFR1-, JAK2-, ABL1- und FLT3-Fusionsgenen durch eine häufige primäre Blastenphase oder einen raschen Übergang in eine sekundäre Blastenphase und ein meist ungenügendes Ansprechen auf die verfügbaren therapeutischen Optionen und einer dann schlechten Prognose assoziiert. Neue TKI mit und ohne nachfolgende allogene Stammzelltransplantation sind vielversprechend.

Abstract

Myeloid/lymphoid neoplasm with eosinophilia and tyrosine kinase fusion genes (MLN-TK) include hematological neoplasms with rearrangements/fusion genes of the tyrosine kinases PDGFRA (e.g., FIP1L1::PDGFRA), PDGFRB (e.g., ETV6::PDGFRB), FGFR1 (e.g., ZMYM2::FGFR1), JAK2 (e.g., PCM1::JAK2), ABL1 (e.g., ETV6::ABL1), and very rarely FLT3 (e.g., ETV6::FLT3). The complex diagnosis requires nearly all available molecular genetic technologies including specific RT-PCR (reverse transcriptase polymerase chain reaction) and FISH (fluorescence in situ hybridization) analyses, conventional cytogenetics, and NGS (next generation sequencing). Clinically, these entities are variably associated with an underlying myeloid neoplasm and a primary or secondary blast phase of myeloid or lymphoid origin, with manifestation in the bone marrow or extramedullary. While eosinophilia is present in > 90–95 % of patients with FIP1L1::PDGFRA and ETV6::ABL1 fusion genes, it may be absent in other subtypes. Eosinophilia > 1.5 × 109/l is frequently associated with monocytosis > 1 × 109/l, regardless of subtype. The prognosis of MLN with PDGFRA/-B fusion genes is excellent due to their rapid and durable responses to the tyrosine kinase inhibitor (TKI) imatinib with long-term complete hematological and molecular remissions even in blast phase. The possibility of imatinib discontinuation with long-term therapy-free remissions has been reported. In contrast, MLN with FGFR1, JAK2, ABL1 and FLT3 fusion genes are frequently associated with primary blast phase or rapid transformation into secondary blast phase and a mostly inadequate response to the available therapeutic options and a poor prognosis. Recently developed TKI with and without subsequent allogeneic stem cell transplantation are promising.

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Authors and Affiliations

  1. Hämatologie und internistische Onkologie, III. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167, Mannheim, Deutschland

    Georgia Metzgeroth & Andreas Reiter

  2. Institut für Pathologie, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland

    Philipp Ströbel

Authors
  1. Georgia Metzgeroth
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  2. Philipp Ströbel
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  3. Andreas Reiter
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A. Reiter: Beratung, Honorare und Reisekostenunterstützung Novartis Pharma und Incyte, G. Metzgeroth: Beratung, Honorare und Reisekostenunterstützung Novartis Pharma; P. Ströbel: kein Interessenkonflikt.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Metzgeroth, G., Ströbel, P. & Reiter, A. Myeloische/lymphatische Neoplasien mit Eosinophilie und Tyrosinkinase-Fusionsgenen. Onkologie 29, 329–338 (2023). https://doi.org/10.1007/s00761-023-01305-0

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