Skip to main content
Log in

Management von Trophoblasterkrankungen

Management of gestational trophoblastic disease

  • CME
  • Published:
Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Gestationsbedingte Trophoblasterkrankungen (GTD) sind seltene, heterogene Erkrankungen mit Fehldifferenzierung und/oder pathologischer Proliferation des Trophoblastepithels. Die Inzidenz beträgt 1–2/1000 Geburten/Jahr. Die häufigsten benignen Trophoblasttumoren sind die Blasenmole und die Partialmole, welche mit einem veränderten Chromosomensatz (Disomie und Triploidie) aufgrund einer entarteten befruchteten Eizelle einhergehen. Klinisch können sich vaginale Blutungen mit massiv erhöhtem humanen Choriongonadotropin (hCG) zeigen. Neben der histologischen Diagnosesicherung durch die Saugkürettage ist die Bestimmung des hCG der wichtigste Parameter zur Therapieplanung. Gemäß FIGO-Score wird in Low- und High-risk-GTD eingeteilt, um die Chemotherapie mit hohen Heilungsraten festzulegen. Blasenmole und Partialmole werden mittels Saugkürettage therapiert, wohingegen beim aggressiven und früh metastasierenden Chorionkarzinom eine kurative Chemotherapie meist mit Methotrexat, Actinomycin D oder dem EMA-CO-Schema zum Einsatz kommt. Eine Hysterektomie wird nur in Ausnahmefällen bei unstillbarer uteriner Blutung durchgeführt.

Abstract

Gestational trophoblastic diseases (GTD) are rare and heterogeneous diseases characterized by an abnormal differentiation and/or pathological proliferation of trophoblastic epithelium. The incidence of GTD is considered to be 1–2/1000 births/year. The most frequent benign GTDs are complete and partial hydatidiform moles, which are associated with an altered chromosome set (disomy and triploidy) due to a malignant fertilized ovum. Patients with GTDs often present with vaginal bleeding and a significantly elevated serum human chorionic gonadotropin (hCG). In addition to the histological diagnosis confirmation through vacuum aspiration, the determination of hCG is the most important parameter in treatment planníng. According to the FIGO score, GTDs can be divided into low risk and high risk GTDs to determine a curative chemotherapy with high rates of healing. Hydatidiform and partial moles are normally treated by curettage, whereas the aggressive and early metastatic choriocarcinoma typically requires chemotherapy mostly with methotrexate, actinomycin D or the EMA-CO regimen. Hysterectomy is only performed in exceptional cases of life-threatening uterine bleeding.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4

Literatur

  1. Eysbouts YK et al (2016) Trends in incidence for gestational trophoblastic disease over the last 20 years in a population-based study. Gynecol Oncol. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.11.014

    Article  PubMed  Google Scholar 

  2. Tham BWL, Everard JE, Tidy JA, Drew D, Hancock BW (2003) Gestational trophoblastic disease in the Asian population of Northern England and North Wales. BJOG. https://doi.org/10.1046/j.1471-0528.2003.01413.x

    Article  PubMed  Google Scholar 

  3. Moein-Vaziri N et al (2018) Clinical and genetic-epignetic aspects of recurrent hydatidiform mole: a review of literature. Taiwan J Obstet Gynecol. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2017.12.001

    Article  PubMed  Google Scholar 

  4. Tempfer C et al (2019) Gestationsbedingte und nicht-gestationsbedingte Trophoblasterkrankungen. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-049l_S2k_Gestationelle_nichtgestationelle_Trophoblasterkrankungen_2020-08.pdf. Zugegriffen: 15. Juli 2020

  5. Trambas C, Lu Z, Yen T, Sikaris K (2018) Characterization of the scope and magnitude of biotin interference in susceptible Roche Elecsys competitive and sandwich immunoassays. Ann Clin Biochem. https://doi.org/10.1177/0004563217701777

    Article  PubMed  Google Scholar 

  6. Cole LA, Khanlian SA, Muller CY (2008) Detection of perimenopause or postmenopause human chorionic gonadotropin: an unnecessary source of alarm. Am J Obstet Gynecol. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.09.034

    Article  PubMed  Google Scholar 

  7. Sun SY et al (2015) Changing presentation of complete hydatidiform mole at the New England trophoblastic disease center over the past three decades: does early diagnosis alter risk for gestational trophoblastic neoplasia? Gynecol Oncol 138(1):46–49. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2015.05.002

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. Pezeshki M et al (2004) The role of repeat uterine evacuation in the management of persistent gestational trophoblastic disease. Gynecol Oncol. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2004.08.045

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Mousavi AS, Karimi S, Modarres Gilani M, Akhavan S, Rezayof E (2014) Does Postevacuation beta-human chorionic gonadotropin level predict the persistent gestational trophoblastic neoplasia? ISRN Obstet Gynecol 2014:494695

    PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  10. Mangili G et al (2014) Trophoblastic disease review for diagnosis and management a joint report from the international society for the study of trophoblastic disease, european organisation for the treatment of trophoblastic disease, and the gynecologic cancer intergroup. Int J Gynecol Cancer. https://doi.org/10.1097/IGC.0000000000000294

    Article  PubMed  Google Scholar 

  11. FIGO Committee on Gynecologic Oncology (2009) Current FIGO staging for cancer of the vagina, fallopian tube, ovary, and gestational trophoblastic neoplasia. Int J Gynaecol Obstet. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2008.12.015

    Article  Google Scholar 

  12. Kong Y et al (2020) Management and risk factors of recurrent gestational trophoblastic neoplasia: an update from 2004 to 2017. Cancer Med 9:2590–2599

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  13. Ngan HYS et al (2003) Gestational trophoblastic neoplasia, FIGO 2000 staging and classification. Int J Gynecol Obstet. https://doi.org/10.1016/S0020-7292(03)90120-2

    Article  Google Scholar 

  14. Lybol C et al (2012) Relapse rates after two versus three consolidation courses of methotrexate in the treatment of low-risk gestational trophoblastic neoplasia. Gynecol Oncol 125:576–579

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Bolze PA et al (2018) First-line hysterectomy for women with low-risk non-metastatic gestational trophoblastic neoplasia no longer wishing to conceive. Gynecol Oncol. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.05.030

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. Tempfer C (2020) Trophoblastäre Erkankungen – eine Übersicht. Frauenheilkunde Up2date 5:389–488

    Google Scholar 

  17. Alifrangis C et al (2013) EMA/CO for high-risk gestational trophoblastic neoplasia: good outcomes with induction low-dose etoposide-cisplatin and genetic analysis. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.1817

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Vogel M, Horn LC (2004) Gestationsbedingte Trophoblasterkrankungen: Villöse Trophoblasterkrankungen. Pathologe. https://doi.org/10.1007/s00292-004-0700-y

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Taylor F et al (2015) A retrospective study to evaluate single agent methotrexate treatment in low risk gestational choriocarcinoma in the United Kingdom. Gynecol Oncol. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.12.024

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  20. Izhar R, Aziz-un-Nisa (2003) Prognosis of gestational choriocarcinoma at Khyber teaching hospital Peshawa. J Ayub Med Coll Abbottabad 15(2):45–48

    PubMed  Google Scholar 

  21. Jiao L, Ghorani E, Sebire NJ, Seckl MJ (2016) Intraplacental choriocarcinoma: systematic review and management guidance. Gynecol Oncol. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2016.03.026

    Article  PubMed  Google Scholar 

  22. Papadopoulos AJ et al (2002) Twenty-five years’ clinical experience with placental site trophoblastic tumors. J Reprod Med 47(6):460–464

    PubMed  Google Scholar 

  23. Kohorn EI (2014) Worldwide survey of the results of treating gestational trophoblastic disease. J Reprod Med 59(3-4):145–153

    PubMed  Google Scholar 

  24. Cazorla A, Sibony M, Pedron P, Munz-Beaugrand C (2016) A case of urothelial carcinoma with trophoblastic differentiation and review of the literature. Ann Pathol. https://doi.org/10.1016/j.annpat.2016.06.016

    Article  PubMed  Google Scholar 

  25. Gadducci A, Lanfredini N, Cosio S (2015) Reproductive outcomes after hydatiform mole and gestational trophoblastic neoplasia. Gynecol Endocrinol 31(9):673–678. https://doi.org/10.3109/09513590.2015.1054803

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. Garcia MT, Lin LH, Fushida K, Francisco RPV, Zugaib M (2016) Pregnancy outcomes after chemotherapy for trophoblastic neoplasia. Rev Assoc Med Bras. https://doi.org/10.1590/1806-9282.62.09.837

    Article  PubMed  Google Scholar 

  27. Veras E, Kurman RJ, Wang TL, Shih IM (2017) PD-L1 expression in human placentas and gestational trophoblastic diseases. Int J Gynecol Pathol. https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000305

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  28. Ghorani E et al (2017) Pembrolizumab is effective for drug-resistant gestational trophoblastic neoplasia. Lancet. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32894-5

    Article  PubMed  Google Scholar 

  29. Huang M, Pinto A, Castillo RP, Slomovitz BM (2017) Complete serologic response to pembrolizumab in a woman with chemoresistant metastatic choriocarcinoma. J Clin Oncol. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.4052

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  30. Clair KH, Gallegos N, Bristow RE (2020) Successful treatment of metastatic refractory gestational choriocarcinoma with pembrolizumab: a case for immune checkpoint salvage therapy in trophoblastic tumors. Gynecol Oncol. https://doi.org/10.1016/j.gore.2020.100625

    Article  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to Valerie C. Linz.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

V. Linz: A. Finanzielle Interessen: V. Linz gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Assistenzärztin, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauengesundheit, Universitätsmedizin Mainz | Mitgliedschaft: DGGG. M. J. Battista: A. Finanzielle Interessen: Honorar: Tesaro Bio GmbH, Clovis Oncology, AstraZeneca; Honorar, Reisekosten: Roche Pharma; Honorar, Reisekosten, Teilnehmergebühren: PharmaMar AG. – Berater: Roche Pharma AG, Tesaro Bio GmbH, PharmaMar AG. – Aktien: BioNTech. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt, Universitätsmedizin Mainz | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie & Geburtshilfe, Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie, Kommission Uterus; Fachexperte von OnkoZert GmbH. J. Jäkel: A. Finanzielle Interessen: J. Jäkel gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Oberarzt im Institut für Pathologie der Universitätsmedizin Mainz, angestellter Arzt im MVZ der Universitätsmedizin Mainz GmbH | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Pathologie, Internationale Akademie für Pathologie. A. Hasenburg: A. Finanzielle Interessen: Honorare: AstraZeneca, Celgen, MedConcept, Med update, Medicultus, Pfizer, Promedicis, Softconsult, Roche Pharma, Streamedup!, Tesaro Bio Germany, LEO Pharma. – Ad Board: PharmaMar, Promedicis, Roche Pharma, Tesaro Bio Germany, AstraZeneca, LEO Pharma, MSD Sharp & Dohme. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Direktorin, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauengesundheit, Universitätsklinikum Freiburg.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

I.A. Adamietz, Herne

H. Christiansen, Hannover

​I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

figure qr

QR-Code scannen & Beitrag online lesen

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Gemeinsamkeit weisen die gestationsbedingten Trophoblasterkrankungen auf?

Massiv schwankende ß‑hCG(humanes Choriongonadotropin)-Werte im Serum

Fehldifferenzierung und/oder pathologische Proliferation des Trophoblastepithels

Triploider Chromosomensatz

Azyklische vaginale Blutungen

Infauste Prognose

An welchem Score orientiert sich die Risikostratifizierung der gestationsbedingten Trophoblasterkrankungen?

FIGO(Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique)-Score.

Fisher-Score.

BISAP(Bedside Index for Severity in Acute Pancreatitis)-Score.

An keinem Score; es sollte individuell die Therapie den Bedürfnissen und lokalen Gegebenheiten angepasst werden.

McIsaac-Score.

Die 37-jährige Frau Schmidt hat nach einer Hysterektomie die Diagnose einer invasiven Blasenmole erhalten. Welche Staginguntersuchungen sind nach der aktuellen Leitlinie bei der Patientin empfohlen?

Gynäkologische Inspektions- und Tastuntersuchung, Computertomographie (CT) des Thorax/Abdomens, Magnetresonanztomographie (MRT) des Schädels, Skelettszintigramm

Gynäkologische Inspektions- und Tastuntersuchung, CT Thorax/Abdomen, MRT Becken

Abdomensonographie, Thoraxröntgen, MRT Becken

Transvaginalsonographie, CT Thorax/Abdomen, MRT Becken

Gynäkologische Inspektions- und Tastuntersuchung, Transvaginalsonographie, CT Thorax/Abdomen, MRT Schädel

Eine 39-jährige Patientin stellt sich anamnestisch nach einer Fehlgeburt mit einem humanen Choriongonadotropin (hCG) von 600.000 IU/l bei Ihnen vor. Der Uterus ist deutlich vergrößert, und sie berichtet über azyklische vaginale Blutungen und eine generelle Reduktion des Allgemeinzustands. Welche der folgenden Diagnosen ist am ehesten zutreffend?

Regelrechter Verlauf nach einem Abort

Chorionkarzinom

Erneute Mehrlingsschwangerschaft

Fehlerhafte hCG-Messung

Endomyometritis

Eine 27-jährige Patientin mit deutlich erhöhten Serum-hCG(humanes Choriongonadotropin)-Werten stellt sich in Ihrer Praxis vor. Welche klinischen Symptome erwarten Sie bei einer massiven hCG-Produktion am ehesten?

Hypothyreose, Hyperemesis gravidarum, verstärkte Akne

Hypothyreose, Hyperemesis gravidarum, Präeklampsie

Hyperemesis gravidarum, Hypothyreose, verstärkte Akne

Hyperthyreose, Hyperemesis gravidarum, Präeklampsie

Hyperthyreiose, periphere Ödembildung, verstärkte Akne

Im ersten transvaginalen Ultraschall nach Feststellung der Schwangerschaft zeigen sich bei einer 29-jährien Patientin in der anamnestisch 11. Schwangerschaftswoche intrauterin echoleere Bläschen ohne Chorionhöhle oder Embryonalanlage. Wie lautet Ihre Verdachtsdiagnose am ehesten?

Es handelt sich um eine Blasenmole.

Das hier beschriebene sog. Schneegestöber findet man bei einer Partialmole.

Es handelt sich vermutlich um eine frühe Schwangerschaft, und der Entbindungstermin sollte korrigiert werden.

Es handelt sich um eine invasive Mole.

Es handelt sich um ein Chorionkarzinom.

Eine Patientin weist unerwartet einen erhöhten Serum-hCG(humanes Choriongonadotropin)-Wert auf. Was ist Ihr nächster Schritt?

Notfallmäßige Saugkürettage

Eilige Durchführung einer Computertomographie des Thorax/Abdomens und einer Magnetresonanztomographie des Schädels zum Metastasenausschluss und zur Therapieplanung

Ausschluss von einer vorherigen Vitamin-H(Biotin)-Einnahme, welche zu einem erhöhten hCG-Wert führt

Erneute Kontrolle des hCG-Wertes im Urin

Ausschluss einer erniedrigten Leukozytenzahl oder eines erniedrigten Serumwertes der alkalischen Phosphatase als Störfaktor der Messung

Wie häufig treten gestationsbedingte Trophoblasterkrankungen auf?

1–2/1000 Geburten/Jahr.

1–2/10.000 Geburten/Jahr.

Extrem selten, < 1–2/100.000 Geburten/Jahr.

1–2/100 Geburten/Jahr.

Die Häufigkeit ist unbekannt.

Frau M. wird zu Ihnen überwiesen bei histologisch gesicherter Partialmole und Trophoblastpersistenz nach der Saugkürettage. Wie sieht Ihr nächster Handlungsschritt aus?

Operationsplanung zur kurativen Hysterektomie

Staginguntersuchung

Da eine Partialmole per definitionem eine Low-risk-GTD (gestationsbedingte Trophoblasterkrankung) ist, wird eine Therapie mit Methotrexat (MTX) eingeleitet.

Start einer Chemotherapie mit EMA-CO(Etoposid, Actinomycin D, MTX, Folat, Vincristin, Cyclophosphamid)-Schema

Vorerst „watch and wait“ mit der Möglichkeit einer spontanen Remission

Eine 41-jährige Patientin mit Chorionkarzinom zeigt nach der Polychemotherapie nach dem EMA-CO(Etoposid, Actinomycin D, Methotrexat, Folat, Vincristin, Cyclophosphamid)-Schema eine Therapieresistenz. Wie gehen Sie weiter vor?

Erneuter Versuch mittels Actinomycin D

Polychemotherapie mittels EMA-EP(Etoposid, Cisplatin, Methotrexat [MTX], Folat)- oder BEP(Bleomycin, Etoposid, Cisplatin)-Schema

Operative Therapie mittels Hysterektomie und ggf. Metastasenchirurgie

Polychemotherapie gemäß des BEACOPP(Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazin, Prednison)-Schemas

Re-Induktions-Versuch mit dosisdichtem und dosisintensiviertem MTX

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Linz, V.C., Battista, M.J., Jäkel, J. et al. Management von Trophoblasterkrankungen. Onkologe 27, 941–952 (2021). https://doi.org/10.1007/s00761-021-00998-5

Download citation

  • Accepted:

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-021-00998-5

Schlüsselwörter

Keywords

Navigation