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Systemtherapie für das kleinzellige Lungenkarzinom im Stadium IV

Systemic therapy for stage IV small cell lung cancer

Zusammenfassung

Hintergrund

Das kleinzellige Lungenkarzinom („small-cell lung cancer“, SCLC) tritt in etwa 15 % der Lungenkrebsfälle auf und zeichnet sich durch eine sehr hohe Proliferationsrate, frühe Metastasierung und schlechte Prognose aus. Ein starker Risikofaktor für das SCLC ist Zigarettenkonsum. Mehr als zwei Drittel aller PatientInnnen mit SCLC befinden sich schon bei Erstdiagnose in einem metastasierten Tumorstadium. Nur sehr wenige Patienten befinden sich initial in einem lokal begrenzten Stadium, welches einem potenziell kurativen, oft multimodalen Therapieansatz zugänglich ist.

Ergebnis

Genetische Analysen beim SCLC ergaben zahlreiche chromosomale Rearrangements und eine hohe Mutationslast, die nahezu immer mit einer funktionellen Inaktivierung des Tumorsuppressor-Gens TP53 und RB1 einhergeht. Aufgrund vieler darüber hinaus auftretender genetischer Veränderungen entsteht eine große intratumorale Heterogenität. Diese Heterogenität beeinflusst maßgeblich die Tumorentstehung, frühe Metastasierung und Therapieresistenz. Ein zunehmend besseres Verständnis der Tumorbiologie des SCLC hat zur Detektion potenzieller Zielstrukturen geführt. Die positiven Ergebnisse durch Hinzunahme der Immuntherapie zur Standardchemotherapie im metastasierten Tumorstadium haben nach langer Zeit der Maßnahmenstagnation Hoffnung auf ein verbessertes Therapie-Outcome gemacht. Der besondere Fokus liegt sicher hierbei auch auf der kleinen Subgruppe der Patienten, bei denen unter Immuntherapie eine langanhaltende Krankheitsstabilisierung erzielt werden konnte. Das Ziel sollte es sein, weitere spezifische Zielstrukturen zu detektieren, um diese Ergebnisse auf ein größeres Patientenkollektiv übertragen zu können.

Abstract

Background

Small cell lung cancer (SCLC) represents about 15% of all lung cancers and is characterized by an exceptionally high proliferative rate, strong predilection for early metastasis and poor prognosis. SCLC is strongly associated with exposure to tobacco carcinogens. Most patients have metastatic disease at diagnosis. Less than a third of the patients have earlier stage disease at initial diagnosis, so they can receive a potentially curative multimodal therapy.

Results

Extensive chromosomal rearrangements and high mutation burden, almost always associated with functional inactivation of the tumour suppressor genes TP53 and RB1, were found in genomic profiling of SCLCs. Different subtypes of disease based on the relative expression of dominant transcriptional regulators revealed substantial intratumoural heterogeneity. Aspects of this heterogeneity have been implicated in tumour evolution, metastasis and acquired therapeutic resistance. A better understanding of tumour biology has led to the identification of potential targets. Further strategies to direct targeted therapies to those patients who are most likely to respond are needed. The recent introduction of immune checkpoint blockade into the treatment of patients with SCLC is highly promising. A small subgroup of patients shows a prolonged benefit under treatment with immunotherapy and should be explored closer. The objective must be to extend this durable benefit of effective antitumour immunity to a larger patient collective.

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Abb. 1

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M. Horn weist auf folgende Beziehungen hin: Honorare für Vorträge und Beratung von Amgen, AstraZeneca, BMS, Boehringer-Ingelheim, Lilly, MSD, Roche, Takeda. M. Reck weist auf folgende Beziehungen hin: Honorare für Vorträge und Beratung von Amgen, AstraZeneca, BMS, Boehringer-Ingelheim, Lilly, Merck, Mirati, MSD, Novartis, Pfizer, Sanofi, Roche, Samsung Bioepis. I. Watermann gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Horn, M., Watermann, I. & Reck, M. Systemtherapie für das kleinzellige Lungenkarzinom im Stadium IV. Onkologe 27, 876–886 (2021). https://doi.org/10.1007/s00761-021-00960-5

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Schlüsselwörter

  • Tumormetastasierung
  • Radiochemotherapie
  • Chemotherapieschemata
  • Tumorsuppressorgene
  • Immuntherapie

Keywords

  • Neoplasm metastasis
  • Chemoradiotherapy
  • Antineoplastic protocols
  • Tumor suppressor genes
  • Immunotherapy