Entwicklungen in der medikamentösen Therapie des triple-negativen Mammakarzinoms

Update Gynäkoonkologie 2021

Developments in drug therapy for triple-negative breast cancer

Update gynecologic oncology 2021

Zusammenfassung

Hintergrund

In der Gruppe der Mammakarzinome hat das triple-negative Mammakarzinom (TNBC, „triple-negative breast cancer“) das heterogenste Outcome und die schlechteste Prognose. Durch das Fehlen von Hormonrezeptoren und des HER2/neu(„human epidermal growth factor receptor 2“)-Rezeptor bestehen in der aktuellen klinischen Routine keine Zielstrukturen für eine spezifische Therapie.

Material und Methoden

Es erfolgte eine Literaturrecherche zur aktuellen Studienlage und vielversprechenden Therapieansätzen.

Ergebnisse

In der kurativen Situation finden sich neue Ansätze in der Hinzunahme von Checkpointinhibitoren zusätzlich zur Standardchemotherapie. Ebenfalls gibt es mit Capecitabin analog der CREATE-X-Studie bei non-PCR eine postneoadjuvante Therapie. In der palliativen Situation findet man neben verschiedenen Chemotherapien einen Ansatz in der Testung von Tumorgewebe und der Keimbahn. Bei PD-L1(„programmed cell death 1 ligand 1“)-Positivität kann auf den bereits zugelassenen Checkpointinhibitor Atezolizumab zurückgegriffen werden. Bevacizumab ist auch bei manchen Patientinnen eine Option. Weitere mögliche Antikörpertherapien umfassen in Zukunft Pembrolizumab sowie die Antikörper-drug-Konjugate Sacituzumab-Govitecan und Trastuzumab-Deruxtecan. Bei einer Aktivierung des AKT/PI3K(Phosphoinositid-3-Kinase)-Signalwegs scheinen AKT-Inhibitoren wie Capivasertib oder Ipatasertib eine Option darzustellen. Bei BRCA-Positivität stehen PARP(Poly[ADP-ribose]-Polymerasen)-Inhibitoren zur Verfügung.

Schlussfolgerung

Trotz Fehlens der Hormonrezeptoren und des HER2/neu-Rezeptors bestehen mittlerweile mit der PD-L1-Testung, der Keimbahnanalyse und auch der Testung auf eine Aktivierung des AKT/PI3K-Signalwegs weitere zielgerichtete Therapieoptionen für das TNBC sowohl in der kurativen als auch in der palliativen Situation.

Abstract

Background

Among breast cancers, triple-negative breast cancer (TNBC) has the most heterogeneous outcome and poorest prognosis. Due to the absence of hormone receptors and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2/neu) receptor, no targets for specific therapy exist in current clinical routine.

Materials and methods

A literature review of current studies and promising therapeutic approaches was performed.

Results

In the curative setting, new approaches include the addition of checkpoint inhibitors to standard chemotherapy. Also, there is a postneoadjuvant therapy with capecitabine analogous to the CREATE‑X trial in nonPCR. In the palliative situation, in addition to various chemotherapies, an approach is found in tumor tissue and germline testing. In case of programmed cell death 1 ligand 1 (PDL‑1) positivity, the already approved checkpoint inhibitor atezolizumab can be used. Bevacizumab is also an option in some patients. Other potential antibody therapies in the future include pembrolizumab and the antibody–drug conjugates sacituzumab–govitecan or trastuzumab–deruxtecan. In case of activation of the AKT/PI3K pathway, AKT inhibitors such as capivasertib or ipatasertib seem to be an option. In cases of BRCA positivity, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors are available.

Conclusion

Despite the absence of hormone receptors and the HER2/neu receptor, additional targeted therapy options for TNBC now exist in both curative and palliative settings with PDL‑1 testing, germline analysis, and also testing for activation of the AKT/PI3K pathway.

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Literatur

  1. 1.

    Bonotto et al (2014) Measures of outcome in metastatic breast cancer: insights from a real-world scenario. Oncologist 19(6):608–615

    PubMed  PubMed Central  Article  Google Scholar 

  2. 2.

    Cortazar et al (2014) Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet 384(9938):164–172

    PubMed  Article  Google Scholar 

  3. 3.

    Liedtke C (2017) Fortgeschrittenes Triple-negatives Mammakarzinom: Immuntherapien in Prüfung. Perspektiven der Onkologie. Dtsch Arztebl. https://doi.org/10.3238/PersOnko/2017.06.16.03

    Article  Google Scholar 

  4. 4.

    Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms, Version 4.2, 2020 AWMF Registernummer: 032-045OL, http://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/mammakarzinom/ (abgerufen am: 13. Febr. 2021)

  5. 5.

    Poggio et al (2018) Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol 29(7):1497–1508

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  6. 6.

    Masuda et al (2017) Adjuvant capecitabine for breast cancer after preoperative chemotherapy. N Engl J Med 376(22):2147–2159

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  7. 7.

    Schmid et al (2020) Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med 382:810–821

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  8. 8.

    Harbeck et al (2020) LBA11 – IMpassion031: Results from a phase III study of neoadjuvant (neoadj) atezolizumab + chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC). Ann Oncol 31(suppl_4):S1142–S1215. https://doi.org/10.1016/annonc/annonc325

    Article  Google Scholar 

  9. 9.

    Thill M, Jackisch C, Janni W (2019) AGO recommendations for the diagnosis and treatment of patients with locally advanced and metastatic breast cancer: update. Breast Care 14:247–255

    PubMed  PubMed Central  Article  Google Scholar 

  10. 10.

    Miles DW, Diéras V, Cortés J, Duenne AA, Yi J, O’Shaughnessy J (2013) First-line bevacizumab in combination with chemotherapy for HER2-negative metastatic breast cancer: pooled and subgroup analyses of data from 2447 patients. Ann Oncol 24(11):2773–2780

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  11. 11.

    Schmid P, Rugo HS, Adams S, Schneeweiss A, Barrios CH, Iwata H et al (2020) Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21(1):44–59

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  12. 12.

    Cortés et al (2018) KEYNOTE-355: Randomized, double-blind, phase III study of pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemo for previously untreated, locally recurrent, inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). J Clin Oncol 36:TPS18-TPS18

    Google Scholar 

  13. 13.

    Cortés et al (2019) KEYNOTE-119: Phase 3 study of pembrolizumab versus single-agent chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Ann Oncol 30:v851–v934

    Article  Google Scholar 

  14. 14.

    Welslau M et al (2019) Update Mammakarzinom 2019 Teil 5 – diagnostische und therapeutische Herausforderungen neuer personalisierter Therapien bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom. Geburtshilfe Frauenheilkd 79(10):1090–1099

    PubMed  PubMed Central  Article  Google Scholar 

  15. 15.

    Robson et al (2017) Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 377:523–533

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  16. 16.

    Robson ME, Tung N, Conte P et al (2019) OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol 30:558–566

    CAS  PubMed  PubMed Central  Article  Google Scholar 

  17. 17.

    Litton JK, Rugo HS, Ettl J et al (2018) Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a Germline BRCA mutation. N Engl J Med 379(8):753–763

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  18. 18.

    Diéras V, Han HS, Kaufman B et al (2019) Phase 3 study of veliparib with carboplatin and paclitaxel in HER2-negative advanced/metastatic gBRCA-associated breast cancer: BROCADE3. Ann Oncol 30:v851–v934

    Article  Google Scholar 

  19. 19.

    Lüftner D et al (2020) Update Mammakarzinom 2020 Teil 2 – fortgeschrittenes Mammakarzinom: neue Substanzen und Einzug diagnostikabhängiger Therapien. Geburtshilfe Frauenheilkd 80(4):391–398

    PubMed  PubMed Central  Article  Google Scholar 

  20. 20.

    Bardia et al (2018) Sacituzumab govitecan (IMMU-132), an anti-Trop-2-SN-38 antibody-drug conjugate, as ≥3rd-line therapeutic option for patients with relapsed/refractory metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): efficacy results. Cancer Res 78:GS1–GS7

    Google Scholar 

  21. 21.

    Bardia et al (2020) LBA17 – ASCENT: A randomized phase III study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). Ann Oncol 31(suppl_4):S1142–S1215. https://doi.org/10.1016/annonc/annonc325

    Article  Google Scholar 

  22. 22.

    Modi et al (2020) Antitumor activity and safety of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-low-expressing advanced breast cancer: results from a phase Ib study. J Clin Oncol 38(17):1887–1896

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  23. 23.

    Schmid et al (2018) AZD5363 plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (PAKT): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II trial. J Clin Oncol 36:1007–1007

    Article  Google Scholar 

  24. 24.

    Dent et al (2018) Overall survival update of the double-blind placebo-controlled randomized phase 2 LOTUS trial of first-line ipatasertib + paclitaxel for locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). J Clin Oncol 36:1008–1008

    Article  Google Scholar 

  25. 25.

    Turner et al (2020) 283MO Ipatasertib (IPAT) + paclitaxel (PAC) for PIK3CA/AKT1/PTEN-altered hormone receptor-positive (HR+) HER2-negative advanced breast cancer (aBC): Primary results from Cohort B of the IPATunity130 randomised phase III trial. ESMO Abstr Ann Oncol 31(suppl_4):S354–S355

    Article  Google Scholar 

  26. 26.

    Bonnefoi H et al (2016) A phase II trial of abiraterone acetate plus prednisone in patients with triple-negative androgen receptor positive locally advanced or metastatic breast cancer (UCBG 12-1). Ann Oncol 27:812–818

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  27. 27.

    Ben-Baruch et al (2015) HER2 mutated breast cancer responds to treatment with single agent neratinib, a second generation HER2/EGFR tyrosine kinase inhibitor. J Natl Compr Canc Netw 13(9):1061–1064

    CAS  PubMed  PubMed Central  Article  Google Scholar 

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Fink, A., De Gregorio, A., Braun, T. et al. Entwicklungen in der medikamentösen Therapie des triple-negativen Mammakarzinoms. Onkologe (2021). https://doi.org/10.1007/s00761-021-00952-5

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Schlüsselwörter

  • AKT/PI3K-Signalweg
  • Immuntherapie
  • Antikörper-drug-Konjugate
  • Zielgerichtete Therapie
  • PARP-Inhibitoren

Keywords

  • AKT/PI3K pathway
  • Immunotherapy
  • Antibody-drug conjugates
  • Targeted therapy
  • PARP inhibitors