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Aktuelle Therapiekonzepte bei Keimzelltumoren des Mannes

Current treatment concepts for testicular germ cell cancer

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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Keimzelltumoren des Hodens sind die häufigste bösartige solide Tumorerkrankung bei Männern bis zu 40 Jahren. Mit cisplatinbasierten Kombinationschemotherapien werden selbst bei metastasierter Erkrankung hohe Heilungsraten erreicht. Verbesserte Therapieoptionen im Rezidivfall haben die Heilungsaussichten weiter verbessert. Eine leitlinienkonforme, stadienadaptierte Therapiedurchführung ist Grundvoraussetzung, um die exzellenten Heilungsaussichten zu wahren und Spätfolgen bei Keimzelltumorüberlebenden zu minimieren. Langzeitfolgen der Chemotherapie, insbesondere Sekundärmalignome, das metabolische Syndrom, Polyneuropathie, Nierenfunktionseinschränkungen, Hypogonadismus und psychosoziale Aspekte, müssen in der Nachsorge unbedingt beachtet werden. Zielgerichtete Therapiestrategien spielen bisher keine Rolle bei Hodentumoren. Insbesondere fortgeschrittene Erkrankungsstadien und Erkrankungsrückfälle sollten an Zentren mit Erfahrung im Management von Keimzelltumoren behandelt werden.

Abstract

Testicular cancer represents the most common solid malignancy among men up to 40 years of age. Cisplatin-based combination chemotherapy approaches yield high cure rates even for metastatic disease. Improved salvage treatment approaches, including high-dose chemotherapy, has further improved outcomes. Guideline-conform, stage-adapted treatment is pivotal to maintain treatment success and to minimize long-term toxicities in testicular cancer survivors. Long-term toxicities, e.g. secondary malignancies, metabolic syndrome, polyneuropathy, kidney dysfunction, hypogonadism and psychosocial issues need to be addressed during survivorship care. Targeted therapies, i.e. immune checkpoint inhibitors or tyrosine kinase inhibitors, do not play a role in the management of testicular cancer, so far. Particularly patients with advanced disease and relapsing after standard first-line treatment should be treated at centres with germ cell tumour expertise.

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Author information

Authors and Affiliations

  1. II. Medizinische Klinik & Poliklinik, Klinik für Onkologie, Hämatologie und Stammzelltransplantation mit Abteilung für Pneumologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246, Hamburg, Deutschland

    Christoph Oing & Carsten Bokemeyer

  2. Universitäres Cancer Center Hamburg, Mildred Scheel Nachwuchszentrum HaTriCS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

    Christoph Oing

Authors
  1. Christoph Oing
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  2. Carsten Bokemeyer
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Corresponding author

Correspondence to Christoph Oing.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

C. Bokemeyer: A. Finanzielle Interessen: Vortragshonorare: Merck KGaA, Sanofi Aventis, Novartis, Bayer Healthcare, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme. Advisory Board: Lilly/lmClone, Bayer Schering Pharma, Merck Sharp & Dohme, GSO Contract Research, AOK Rheinland-Hamburg. Erstattung der Reisekosten: Merck Serono, Sanofi Aventis, Pfizer, Bristol-Myers Squibb. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Direktor, II. Medizinische Klinik, Klinik für Onkologie, Hämatologie, Knochenmarktransplantation mit Abteilung für Pneumologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf.

C. Oing: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: Finanzierung eines Translational Research Fellowship über die European Society for Medical Oncology: Roche. Bereitstellung eines Chemotherapeutikums für laborwissenschaftliche Forschung: PharmaMar. – Erstattung der Reisekosten: Medac, PharmaMar, IPSEN. Kongressteilnahme: IPSEN. Vortragshonorare: IPSEN, Roche, Medac. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter als wissenschaftlicher Mitarbeiter, II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), Deutsche Krebsgesellschaft (DKG), Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft (AIO), European Society for Medical Oncology (ESMO), German Society of Residents in Urology (GeSRU), European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), Arbeitskreis Junge DGHO (Vorsitz), Arbeitskreis Fort- und Weiterbildung der DGHO, ESMO Young Oncologists Committee, ESMO Resilience Task Force, European Multidisciplinary Congress on Urological Cancers (EMUC) Scientific Committee, Editorial Board Membership: Associate Editor ESMO Open.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

I.A. Adamietz, Herne

H. Christiansen, Hannover

​I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

CME-Fragebogen

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Welche Aussage zur Nachsorge von Keimzelltumorüberlebenden trifft zu?

Der Fokus binnen der ersten 5 Jahre liegt ausschließlich auf der frühzeitigen Detektion von Rezidiven.

Strahlentherapieassoziierte Sekundärmalignome treten häufig in den ersten Jahren nach Ende der Bestrahlung auf.

Die Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen und des metabolischen Syndroms ist von zentraler Bedeutung.

Cisplatinbedingte Langzeitfolgen sind nicht zu erwarten.

Die Nachsorge kann nach 5 Jahren bedenkenlos beendet werden.

Welche Aussage zur Kombinationschemotherapie mit Cisplatin, Etoposid und Bleomycin (PEB) ist zutreffend?

Etoposid birgt das Risiko pulmonaler Spätkomplikationen z. B. im Sinne einer pulmonalen Fibrose.

Die cisplatinbasierte Chemotherapie induziert häufiger Zweitmalignome als eine Strahlentherapie des Retroperitoneums.

Bleomycin induziert therapieassoziierte Leukämien bei ca. 1–2 % der Patienten.

Eine Therapie mit PEB erhöht das ohnehin erhöhte Risiko für eine postchemotherapeutische Infertilität.

Bei Kontraindikationen gegen Bleomycin ist die Kombination mit Cisplatin/Ifosfamid über 6 Zyklen Standard bei günstiger Prognose nach IGCCCG-Kriterien (IGCCCG International Germ Cell Cancer Collaborative Group).

Welche Aussage zu fortgeschrittenen Keimzelltumoren im klinischen Stadium III ist richtig?

Seminome und Nichtseminome werden in eine günstige, intermediäre und ungünstige Risikogruppe gemäß den Kriterien der International Germ Cell Cancer Collaborative Group(IGCCCG)-Klassifikation eingeteilt.

Primär mediastinale Seminome haben eine sehr ungünstige Prognose und sollten primär mit einer Hochdosischemotherapie behandelt werden.

Die Erstlinientherapie für Patienten der günstigen und intermediären Risikogruppe unterscheidet sich aufgrund vergleichbarer Überlebensraten nicht.

Patienten mit intermediärem Risikoprofil nach International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) sollten aufgrund der geringeren Toxizität bevorzugt mit 4 Zyklen Cisplatin/Etoposid behandelt werden.

Primär mediastinale Nichtseminome haben eine sehr ungünstige Prognose, weshalb eine primäre Hochdosischemotherapie evaluiert werden sollte.

Welche Aussage zu platinrefraktären Keimzelltumoren ist nicht richtig?

Auch im 2. oder 3. Rezidiv können noch ca. 50 % der Patienten mit einer Hochdosischemotherapie und autologer Stammzelltransplantation geheilt werden.

Der Behandlungsansatz ist in der Regel palliativ.

Eine alleinige chirurgische Resektion („desperation surgery“) ist für ausgewählte Patienten kurativ.

Effektive zielgerichtete Therapien sind bisher nicht verfügbar.

Die Kombination aus Gemcitabin, Oxaliplatin und Paclitaxel (GOP) ist die bisher wirksamste Option.

Welche Aussage zur Klassifikation von Keimzelltumoren ist falsch?

Nichtseminome können histologisch aus 4 verschiedenen Subtypen bestehen: Embryonalkarzinom, Chorionkarzinom, Dottersacktumor und Teratom.

Keimzelltumoren können auch primär außerhalb des Hodens entstehen.

Seminome werden häufiger in metastasierten Stadien diagnostiziert als Nichtseminome.

Für Seminome ist keine ungünstige Risikogruppe nach International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG) definiert.

Ein mediastinaler Primärtumor, Hirn- und Knochenmetastasen sind außerordentlich ungünstige Faktoren beim Nichtseminom.

Welche Aussage trifft für das Nichtseminom im Stadium I zu?

Eine Serumtumormarkerbestimmung ist bei lokalisierter Erkrankung nicht erforderlich.

Die Orchiektomie mit anschließender Nachsorge ist Therapie der Wahl ungeachtet von Risikofaktoren.

Das Risiko eines Rezidivs bei Nachweis einer lymphovaskulären Invasion beträgt 50 %.

Bei Nachweis einer lymphovaskulären Invasion muss zusätzlich eine retroperitoneale Lymphknotendissektion erfolgen.

Patienten ohne lymphovaskuläre Invasion sollten bevorzugt eine adjuvante Chemotherapie erhalten.

Welches ist kein gesicherter Risikofaktor für die Entstehung eines Keimzelltumors?

Hypospadie

Eingeschränkte Zeugungsfähigkeit

Nikotinabusus

Kryptorchidie

Keimzelltumorerkrankung des Vaters

Welche Aussage zur Prognose von Keimzelltumorpatienten trifft zu?

Das krebsspezifische Überleben für Patienten im Stadium I beträgt 85 %.

Die Prognose für Patienten mit ossären Metastasen ist infaust.

Patienten mit einem Rezidiv nach Seminom im Stadium I haben eine schlechte Prognose.

Eine Hochdosischemotherapie im ersten Rezidiv kann das Überleben verbessern.

Patienten mit primär mediastinalem Nichtseminom haben eine gute Prognose.

Welche der dargestellten Optionen gilt als Standardtherapie für Seminome mit singulären, > 5 cm messenden retroperitonealen Lymphknotenmetastasen (Fallbeispiel)?

3 Zyklen Cisplatin, Etoposid und Bleomycin (PEB) oder 4 Zyklen Cisplatin/Etoposid bei Kontraindikation gegen Bleomycin

4 Zyklen Cisplatin, Etoposid und Bleomycin (PEB) oder 5 Zyklen Cisplatin/Etoposid bei Kontraindikation gegen Bleomycin

Eine primäre Hochdosistherapie bei inadäquatem Tumormarkerabfall

3 Zyklen Cisplatin, Etoposid und Bleomycin (PEB) gefolgt von einer Residualtumorresektion

4 Zyklen Cisplatin/Etoposid mit nachfolgender Bestrahlung des Retroperitoneums

Welche Kombination aus IGCCCG-Risikoprofil und Empfehlung zur primären Chemotherapie metastasierter Keimzelltumoren ist nicht leitlinienkonform (IGCCCG International Germ Cell Cancer Collaborative Group)?

Günstiges IGCCCG-Risiko: 4 Zyklen Cisplatin, Etoposid und Bleomycin (PEB)

Intermediäres IGCCCG-Risiko: 4 Zyklen Cisplatin, Etoposid und Ifosfamid (PEI)

Intermediäres IGCCCG-Risiko: 4 Zyklen Cisplatin, Etoposid und Bleomycin (PEB)

Ungünstiges IGCCCG-Risiko: Hochdosischemotherapie bei inadäquatem Tumormarkerabfall

Ungünstiges IGCCCG-Risiko: 4 Zyklen Cisplatin, Etoposid und Ifosfamid (PEI)

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Oing, C., Bokemeyer, C. Aktuelle Therapiekonzepte bei Keimzelltumoren des Mannes. Onkologe 27, 833–846 (2021). https://doi.org/10.1007/s00761-021-00943-6

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