Behandlung des Analkarzinoms

Treatment of anal cancer

Zusammenfassung

Das Analkarzinom ist ein seltener gastrointestinaler Tumor mit stetig steigenden Inzidenzzahlen. Die Entstehung des Analkarzinoms ist eng mit dem humanen Papillomavirus verbunden. Das Karzinom wird häufiger bei Frauen diagnostiziert. Die simultane Radiochemotherapie stellt die Standardtherapie dar und ist meist mit einem Sphinktererhalt verbunden. Die intensitätsmodulierte Radiotherapie reduziert die Nebenwirkungen signifikant. Bei persistierendem Tumor nach Radiochemotherapie oder lokalem Rezidiv kann mit einer abdominoperinealen Rektumexstirpation prinzipiell eine Heilung erzielt werden. Um die Indikation zur chirurgischen Intervention frühzeitig erkennen zu können, sollten regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen gewährleistet sein. Neuere Substanzen und/oder das Hinzufügen einer Induktions- oder Erhaltungschemotherapie konnten die Ergebnisse bisher nicht verbessern. Die Suche nach neuen Substanzen ist aber vielversprechend. Eine Kooperation aller beteiligten Disziplinen ist unabdingbar.

Abstract

The incidence of anal cancer is steadily increasing. The development of anal cancer is closely associated with human papillomavirus. Anal cancer is more frequently diagnosed in women. Simultaneous radiochemotherapy is standard treatment and generally includes sphincter preservation. Intensity-modulated radiotherapy has significantly reduced side effects. Abdominoperineal rectal extirpation achieves a cure of residual tumor after radiochemotherapy or in local recurrence. Regular follow-up ensures an early indication for surgical intervention. Newer substances and/or addition of induction or response preserving chemotherapy have failed to demonstrate improvement. The search for new substances, especially immunotherapeutics, is promising. Cooperation of all involved disciplines is necessary to achieve good results.

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Literatur

  1. 1.

    Robert-Koch-Institut., Zentrum für Krebsregisterdaten (2019) https://www.krebsdaten.de/Krebs/SiteGlobals/Forms/Datenbankabfrage/datenbankabfrage_stufe2_form.html. Zugegriffen: 23.10.2020

  2. 2.

    Lin C, Franceschi S, Clifford GM (2018) Human papillomavirus types from infection to cancer in the anus, according to sex and HIV status: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 18(2):198–206. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30653-9

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  3. 3.

    Daling JR, Madeleine MM, Johnson LG, Schwartz SM, Shera KA, Wurscher MA, Carter JJ, Porter PL, Galloway DA, McDougall JK (2004) Human papillomavirus, smoking, and sexual practices in the etiology of anal cancer. Cancer 101(2):270–280. https://doi.org/10.1002/cncr.20365

    Article  PubMed  Google Scholar 

  4. 4.

    Holly EA, Whittemore AS, Aston DA, Ahn DK, Nickoloff BJ, Kristiansen JJ (1989) Anal cancer incidence: genital warts, anal fissure or fistula, hemorrhoids, and smoking. J Natl Cancer Inst 81(22):1726–1731. https://doi.org/10.1093/jnci/81.22.1726

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  5. 5.

    AWMF (2020) S3-Leitlinie Analkarzinom (Diagnostik, Therapie und Nachsorge von Analkanal- und Analrandkarzinomen) Langversion 1.0. Leitlinienprogramm Onkologie, Version 1.0 (Oktober 2020 ):AWMF-Registernummer: 081/004OL. https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/analkarzinom/. Zugegriffen: 25.10.2020

  6. 6.

    Fraunholz I, Woeste G, Hofheinz R‑D (2014) Therapie des Analkarzinoms. Onkologe 20(2):173–182. https://doi.org/10.1007/s00761-013-2622-x

    Article  Google Scholar 

  7. 7.

    Jones M, Hruby G, Solomon M, Rutherford N, Martin J (2015) The role of FDG-PET in the initial staging and response assessment of anal cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol 22(11):3574–3581. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4391-9

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. 8.

    Mahmud A, Poon R, Jonker D (2017) PET imaging in anal canal cancer: a systematic review and meta-analysis. Br J Radiol 90(1080):20170370. https://doi.org/10.1259/bjr.20170370

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  9. 9.

    Benson AB, Venook AP, Al-Hawary MM, Cederquist L, Chen YJ, Ciombor KK, Cohen S, Cooper HS, Deming D, Engstrom PF, Grem JL, Grothey A, Hochster HS, Hoffe S, Hunt S, Kamel A, Kirilcuk N, Krishnamurthi S, Messersmith WA, Meyerhardt J, Mulcahy MF, Murphy JD, Nurkin S, Saltz L, Sharma S, Shibata D, Skibber JM, Sofocleous CT, Stoffel EM, Stotsky-Himelfarb E, Willett CG, Wuthrick E, Gregory KM, Freedman-Cass DA (2018) Anal carcinoma, version 2.2018, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw 16(7):852–871. https://doi.org/10.6004/jnccn.2018.0060

    Article  PubMed  Google Scholar 

  10. 10.

    Nigro ND, Vaitkevicius VK, Considine B Jr. (1974) Combined therapy for cancer of the anal canal: a preliminary report. Dis Colon Rectum 17(3):354–356. https://doi.org/10.1007/BF02586980

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  11. 11.

    Chai CY, Cao THS, Awad S, Massarweh NN (2018) Management of stage I squamous cell carcinoma of the anal canal. JAMA Surg 153(3):209–215. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2017.3151

    Article  PubMed  Google Scholar 

  12. 12.

    Deshmukh AA, Zhao H, Das P, Chiao EY, You YN, Franzini L, Lairson DR, Swartz MD, Giordano SH, Cantor SB (2018) Clinical and Economic Evaluation of Treatment Strategies for T1N0 Anal Canal Cancer. Am J Clin Oncol 41(7):626–631. https://doi.org/10.1097/COC.0000000000000339

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  13. 13.

    Chakrabarti S, Jin Z, Huffman BM, Yadav S, Graham RP, Lam-Himlin DM, Lightner AL, Hallemeier CL, Mahipal A (2019) Local excision for patients with stage I anal canal squamous cell carcinoma can be curative. J Gastrointest Oncol 10(2):171–178. https://doi.org/10.21037/jgo.2018.12.12

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  14. 14.

    Nisar PJ, Scott HJ (2009) Myocutaneous flap reconstruction of the pelvis after abdominoperineal excision. Colorectal Dis 11(8):806–816. https://doi.org/10.1111/j.1463-1318.2008.01743.x

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  15. 15.

    Glynne-Jones R, Nilsson PJ, Aschele C, Goh V, Peiffert D, Cervantes A, Arnold D (2014) Anal cancer: ESMO-ESSO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 25(Suppl 3):iii10–iii20. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu159

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. 16.

    Hughes LL, Rich TA, Delclos L, Ajani JA, Martin RG (1989) Radiotherapy for anal cancer: experience from 1979–1987. Int J Radiat Oncol Biol Phys 17(6):1153–1160. https://doi.org/10.1016/0360-3016(89)90520-8

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  17. 17.

    Spencer CR, Cardenas M, DeWees TA, Jain R, Grigsby P, Tan B, Silviera M, Hunt S, Myerson RJ, Parikh PJ, Olsen JR (2014) Outcomes after IMRT compared to 3DCRT for squamous cell carcinoma of the anus. Int J Radiat Oncol Biol Phys 90(1 (Supplement):S400

    Article  Google Scholar 

  18. 18.

    Martin D, Rödel C, Fokas E (2020) Radiochemotherapie des Analkarzinoms. Onkologe 26:339–347. https://doi.org/10.1007/s00761-020-00740-7

    Article  Google Scholar 

  19. 19.

    UKCCCR Anal Cancer Trial Working Party UK Co-ordinating Committee on Cancer Research (1996) Epidermoid anal cancer: results from the UKCCCR randomised trial of radiotherapy alone versus radiotherapy, 5‑fluorouracil, and mitomycin. Lancet 348(9034):1049–1054

    Article  Google Scholar 

  20. 20.

    Ott OJ, Schmidt M, Semrau S, Strnad V, Matzel KE, Schneider I, Raptis D, Uter W, Grutzmann R, Fietkau R (2019) Chemoradiotherapy with and without deep regional hyperthermia for squamous cell carcinoma of the anus. Strahlenther Onkol 195(7):607–614. https://doi.org/10.1007/s00066-018-1396-x

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. 21.

    Flam M, John M, Pajak TF, Petrelli N, Myerson R, Doggett S, Quivey J, Rotman M, Kerman H, Coia L, Murray K (1996) Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy, and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: results of a phase III randomized intergroup study. J Clin Oncol 14(9):2527–2539. https://doi.org/10.1200/JCO.1996.14.9.2527

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  22. 22.

    Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F, Rougier P, Bosset JF, Gonzalez DG, Peiffert D, van Glabbeke M, Pierart M (1997) Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: results of a phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy and Gastrointestinal Cooperative Groups. J Clin Oncol 15(5):2040–2049. https://doi.org/10.1200/JCO.1997.15.5.2040

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  23. 23.

    Northover J, Glynne-Jones R, Sebag-Montefiore D, James R, Meadows H, Wan S, Jitlal M, Ledermann J (2010) Chemoradiation for the treatment of epidermoid anal cancer: 13-year follow-up of the first randomised UKCCCR Anal Cancer Trial (ACT I). Br J Cancer 102(7):1123–1128. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605605

    CAS  Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  24. 24.

    Kaminski-Hartenthaler A, Meerpohl JJ, Gartlehner G, Kien C, Langer G, Wipplinger J, Schunemann HJ (2014) GRADE guidelines: 14. Going from evidence to recommendations: the significance and presentation of recommendations. Z Evid Fortbild Qual Gesundhwes 108(7):413–420. https://doi.org/10.1016/j.zefq.2014.08.003

    Article  PubMed  Google Scholar 

  25. 25.

    Pan YB, Maeda Y, Wilson A, Glynne-Jones R, Vaizey CJ (2018) Late gastrointestinal toxicity after radiotherapy for anal cancer: a systematic literature review. Acta Oncol 57(11):1427–1437. https://doi.org/10.1080/0284186X.2018.1503713

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. 26.

    Geh I, Gollins S, Renehan A, Scholefield J, Goh V, Prezzi D, Moran B, Bower M, Alfa-Wali M, Adams R (2017) Association of coloproctology of Great Britain & Ireland (ACPGBI): guidelines for the management of cancer of the colon, rectum and anus (2017)—anal cancer. Colorectal Dis 19(Suppl 1):82–97. https://doi.org/10.1111/codi.13709

    Article  PubMed  Google Scholar 

  27. 27.

    Poynter LR, Raman R, Wegstapel H, Summers J, Lawes DA (2017) The prevalence and fate of the defunctioning stoma in patients with anal cancer: a regional experience following the ACT II trial. Colorectal Dis 19(12):O407–O412. https://doi.org/10.1111/codi.13855

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  28. 28.

    Kim S, Francois E, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D, Deberne M, Spehner L, Badet N, Adotevi O, Anota A, Meurisse A, Vernerey D, Taieb J, Vendrely V, Buecher B, Borg C (2018) Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (Epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 19 (8):1094–1106. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30321‑8

  29. 29.

    Ott PA, Piha-Paul SA, Munster P, Pishvaian MJ, van Brummelen EMJ, Cohen RB, Gomez-Roca C, Ejadi S, Stein M, Chan E, Simonelli M, Morosky A, Saraf S, Emancipator K, Koshiji M, Bennouna J (2017) Safety and antitumor activity of the anti-PD‑1 antibody pembrolizumab in patients with recurrent carcinoma of the anal canal. Ann Oncol 28(5):1036–1041. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx029

    CAS  Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  30. 30.

    Lee JH, Wu HG, Kim HJ, Kim DW, Lee SH, Kim TM, Kim YW, Heo DS (2012) Influence of comorbidities on the efficacy of radiotherapy with or without chemotherapy in elderly stage III non-small cell lung cancer patients. Cancer Res Treat 44(4):242–250. https://doi.org/10.4143/crt.2012.44.4.242

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  31. 31.

    Glynne-Jones R, Sebag-Montefiore D, Meadows HM, Cunningham D, Begum R, Adab F, Benstead K, Harte RJ, Stewart J, Beare S, Hackshaw A, Kadalayil L, group AIs (2017) Best time to assess complete clinical response after chemoradiotherapy in squamous cell carcinoma of the anus (ACT II): a post-hoc analysis of randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol 18(3):347–356. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30071-2

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

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Correspondence to Dr. med. Natalie Schindler.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

N. Schindler: A. Finanzielle Interessen: N. Schindler gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Ärztin in der Klinik für Strahlentherapie und Radio-Onkologie, Marien Hospital Herne, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum. I.A. Adamietz: A. Finanzielle Interessen: I.A. Adamietz gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Arzt, Direktor der Klinik für Strahlentherapie und Radio-Onkologie, Marien Hospital Herne, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, St. Joseph-Hospital Bochum | Mitgliedschaften: Deutsche Krebsgesellschaft (DKG), Deutsche Gesellschaft für Radioonkologie (DEGRO), American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

I.A. Adamietz, Herne

H. Christiansen, Hannover

​I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Es wurden mehrere Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Analkarzinom gefunden. Welcher der erwähnten Faktoren führt nicht zur Erhöhung des Risikos für die Entstehung eines Analkarzinoms?

Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV)

Infektion mit dem „human immunodeficiency virus“ (HIV)

Arterielle Hypertonie

Immunsuppression

Morbus Crohn

Welcher histologische Befund liegt beim Analkarzinom überwiegend vor?

Plattenepithelkarzinom

Adenokarzinom

Kleinzelliges Karzinom

Basaliom

Melanom

Welche der Aussagen zur Ausbreitung des Analkarzinoms zum Zeitpunkt der Diagnosestellung ist richtig?

Es liegen immer Lymphknotenmetastasen vor.

Etwa 90 % der Analkarzinome sind lokoregionär begrenzt.

Die inguinalen Lymphknoten sollten stets biopsiert werden.

Auf eine Computertomographie des Beckens sollte aufgrund der Strahlenbelastung verzichtet werden.

Hirnmetastasen sind eine häufige Primärmanifestation des Analkarzinoms.

Wie sieht die aktuell geltende Standardtherapie des Analkarzinoms aus?

Sie besteht zunächst aus einer Radiotherapie, gefolgt von einer Polychemotherapie.

Sie beginnt mit einer Induktionschemotherapie.

Sie umfasst eine simultane Radiochemotherapie.

Sie erfordert zunächst eine Rektumexstirpation.

Sie beinhaltet immer eine primäre radikale Operation.

In der primären Behandlung des Analkarzinoms hat sich ein simultanes radiochemotherapeutisches Vorgehen etabliert. Die medikamentöse Systemtherapie (Chemotherapie) beinhaltet folgende Substanzen:

Nur Cisplatin

Nur Mitomycin C

Cisplatin und Mitomycin C

5‑Fluorouracil und Cisplatin

Mitomycin C und 5‑Fluorouracil

Der Erfolg der primären Radiochemotherapie beim Analkarzinom ist von einer korrekten Definition der zu bestrahlenden Region abhängig. Welche Aussage im Hinblick auf die bestrahlte Region ist richtig?

Das Zielvolumen besteht aus dem Anus einschließlich Primärtumor mit einem Sicherheitsabstand sowie den medialen, inguinalen Lymphbahnen sowie auch den inguinalen Lymphabflusswegen.

Die bestrahlte Region beinhaltet immer die lateralen Lymphknoten.

Sie enthält nur in Ausnahmefällen Lymphabflussgebiete.

Sie umfasst das Becken und die pelvinen sowie die paraaortalen Lymphknoten.

Sie umfasst wie gelegentlich bei Zervixkarzinomen auch den thorakalen Venenwinkel.

Bei der Radiochemotherapie eines Analkarzinoms kommt es unweigerlich zu passageren akuten Nebenwirkungen. Welche der erwähnten Nebenwirkungen führt häufig zu sehr starken Schmerzen?

Fatigue

Radiodermatitis

Inappetenz

Depression

Dysphagie

Welche Aussage zur medikamentösen Systemtherapie gilt aktuell beim metastatisch disseminierten Analkarzinom?

Durch viele Studien und eine hohe Inzidenz ist sie gut erforscht.

Die Therapie erfolgt immer mit 5‑Fluorouracil.

Umfasst zunehmend auch Immuntherapie.

Die Therapie muss aufgrund der noch nicht abgeschlossenen klinischen Studien nicht im interdisziplinären Tumorboard besprochen werden.

Zum Therapiekonzept gehören immer Checkpointinhibitoren.

Welchem Prinzip folgt die Therapie von älteren multimorbiden Patienten mit einem Analkarzinom?

Es sollte in jedem Fall eine Radiochemotherapie durchgeführt werden.

Die Möglichkeit einer verkürzten palliativen hypofraktionierten Bestrahlung kann diskutiert werden.

Es sollten keine Therapieoptionen angeboten werden.

Eine Operation sollte angestrebt werden.

Eine Immuntherapie sollte zwingend erfolgen.

Ein 36-jähriger Patient mit einem lokal begrenzten Analkarzinom ist erfolgreich mit der simultanen Radiochemotherapie behandelt worden. Welche Strategie im Rahmen der Nachsorge wäre korrekt?

Auch bei kompletter klinischer Remission ist eine Biopsie stets erforderlich.

Bildgebende Kontrollen erfolgen alle 3 Monate, damit die Proktorektoskopie vermieden werden kann.

Bei suspektem Befund in der Proktorektoskopie wird die Biopsieentnahme frühestens 26 Wochen nach Beginn der kombinierten Radiochemotherapie empfohlen.

Bei kompletter Remission ist eine Nachsorge nicht erforderlich.

Bei kompletter Remission kann sich die Nachsorge auf klinische Untersuchung und Evaluierung der Lebensqualität beschränken.

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Schindler, N., Adamietz, I.A. Behandlung des Analkarzinoms. Onkologe (2021). https://doi.org/10.1007/s00761-021-00933-8

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Schlüsselwörter

  • Epidemiologie des Analkarzinoms
  • Analkanalkarzinom
  • Radiochemotherapie
  • Intensitätsmodulierte Radiotherapie
  • Sphinktererhalt

Keywords

  • Anal carcinoma/epidemiology
  • Anal canal carcinoma
  • Chemoradiotherapy
  • Radiotherapy, intensity-modulated
  • Sphincter preservation