Tumorimmuntherapie in der pädiatrischen Onkologie

Zusammenfassung

Hintergrund

Immuntherapieverfahren bei Kindern und Jugendlichen mit Krebserkrankungen nehmen an Bedeutung zu, allerdings unterscheiden sich die Einsatzmöglichkeiten teilweise im Vergleich zu Krebserkrankungen bei Erwachsenen.

Ziel

Etablierte Immuntherapieverfahren und mögliche Perspektiven für die pädiatrische Onkologie werden beleuchtet.

Methoden

Diese Arbeit basiert auf einer Literaturrecherche in der Datenbank PubMed zum Thema Immuntherapie in der pädiatrischen Onkologie

Ergebnisse

Das Rückgrat sind monoklonale Antikörper und deren Konjugate, die bei der Behandlung von Leukämien, Lymphomen und auch beim Neuroblastom mittlerweile zum Behandlungsstandard zählen. Deren hochspezifische Bindungseigenschaften ermöglichten die Entwicklung von bispezifischen Antikörpern und von chimären Antigenrezeptoren, die bei B‑Vorläufer-Leukämien klinische Wirksamkeit zeigen. Im Gegensatz zur Erwachsenenonkologie spielt das relativ neue Prinzip der Hemmung inhibitorischer Signale durch Immuncheckpointblockade bei den klassischen pädiatrisch onkologischen Diagnosen bislang kaum eine Rolle, da diese kaum eine präformierte antitumorale Immunantwort aufweisen. Das liegt u. a. an einer im Durchschnitt um den Faktor 14 niedrigeren Mutationsfrequenz bei Kinderkrebserkrankungen und damit einer geringeren Häufigkeit von Neoantigenen.

Schlussfolgerung

Ein möglicher Nutzen einer Immuncheckpointblockade bei Kindern mit Krebserkrankungen liegt am ehesten in der Entwicklung von Kombinationstherapien, die sowohl eine Erhöhung von antitumoral wirksamen Effektorzellen im Tumor und gleichzeitig die Hemmung inhibitorischer Signale im Tumormikromilieu erreichen. Neue Konstrukte und innovative Kombinationen lassen einen weiteren Zuwachs wirksamer Immuntherapien in der Zukunft erwarten.

Abstract

Background

The importance of immunotherapy for children and adolescents with cancer is increasing, but their applicability is somewhat different compared to their use in adult cancer patients.

Aim

Immunotherapy approaches and their perspectives in pediatric oncology are discussed.

Methods

This manuscript is based on a literature search in PubMed related to the topic of immunotherapy in pediatric oncology.

Results

The backbone of cancer immunotherapy is the use of monoclonal antibodies and conjugates, which are today standard of care for the treatment of leukemia, lymphoma and neuroblastoma. Their highly specific antigen binding characteristics allowed for the development of bispecific antibodies and chimeric antigen receptors, which have shown clinical efficacy in B‑precursor leukemia. In contrast to treatment of adults with cancer, the relatively new principle of inhibition of negative immune regulation by immune checkpoint blockade has not become established in pediatric oncology, due to the absence of a pre-existing anti-tumor immune response in most pediatric oncology cases. This may be due, among other things, to a 14-fold lower frequency of somatic mutations on average in pediatric cancers, which leads to a lower level of neoantigen formation.

Conclusion

The future of immune checkpoint blockade may lie in combination therapies that induce an increase of anti-tumor effector cells and concomitant inhibition of immune suppressive signals in the tumor microenvironment. The steady increase of novel constructs and innovative combinations raise expectations for additional effective future immunotherapeutics for children with cancer.