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Immuntherapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms

Immunotherapy of non-small-cell lung cancer

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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Mit der Entdeckung der therapeutischen Relevanz von Checkpointinhibitoren hat sich die Therapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms erheblich verändert. Aktuell sind verschiedene Programmed-cell-death-1(PD-1)- und Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Checkpointinhibitoren in den Stadien III und IV zugelassen worden. Insbesondere im Stadium IV stehen derzeit verschiedene Therapieoptionen mit Checkpointinhibitoren zur Auswahl, allein oder in Kombination mit Chemotherapie. Darüber hinaus werden verschiedene Checkpointinhibitoren in Kombination, für frühe Stadien und auch gegen neuartige Checkpoints klinisch entwickelt. Damit ist zu erwarten, dass wir in naher Zukunft noch vielfältigere Therapien einsetzen können. Dies wird die Etablierung von Entscheidungskriterien notwendig machen, die ihrerseits ein breiteres Verständnis aufseiten des behandelnden Arztes voraussetzen.

Abstract

In recent years, the discovery of the importance of checkpoint inhibitors has fundamentally changed the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC). To date, various programmed cell death 1 (PD-1) and programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) checkpoint inhibitors have been approved in stage III or IV NSCLC. Moreover, several treatment options for checkpoint inhibitors with or without combinational chemotherapy may be used for treatment of stage IV disease. In addition, immune modulatory strategies with new combinations, new targets, or used in early stages are being explored. Consequently, we may expect even more treatment options in the near future. This is likely to also require establishment of further decision criteria and continuing education for treating physicians.

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Authors and Affiliations

  1. Abteilung für Thorakale Onkologie, Asklepios Fachkliniken München-Gauting, Robert-Koch-Allee 2, 82131, Gauting, Deutschland

    Niels Reinmuth, Martina Merk & Thomas Duell

Authors
  1. Niels Reinmuth
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  2. Martina Merk
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  3. Thomas Duell
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Corresponding author

Correspondence to Niels Reinmuth.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

N. Reinmuth: A. Finanzielle Interessen: Referentenhonorare: AstraZeneca, BMS, Böhringer Ingelheim, MSD, Roche, Lilly, Novartis, Takeda. – Advisory Boards: AstraZeneca, BMS, MSD, Böhringer Ingelheim, Takeda. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Chefarzt, Abteilung für Thorakale Onkologie, Asklepios Fachkliniken München-Gauting. M. Merk: A. Finanzielle Interessen: M. Merk gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberärztin, Abteilung für Thorakale Onkologie, Asklepios Fachkliniken München-Gauting | Mitgliedschaft: Bund Deutscher Internisten. T. Duell: A. Finanzielle Interessen: Honorare für Vorträge: BMS, Novartis, Pfizer, Honorare für Vorträge und Beratungstätigkeit. Advisory Boards: Roche, Lilly, Boehringer Ingelheim. – B. Nichtfinanzielle Interessen: angestellter Onkologe, Abteilung für Thorakale Onkologie, Asklepios Fachkliniken München-Gauting.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

I.A. Adamietz, Herne

H. Christiansen, Hannover

​I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche immunmodulatorischen Wirkstoffe sind derzeit nicht im klinischen Einsatz oder befinden sich nicht in klinischer Testung:

Anti-PD-1-Antikörper (PD‑1 „programmed cell death 1“)

Anti-PD-1-Tyrosinkinaseinhibitoren (PD‑1 „programmed cell death 1“)

Anti-PD-L1-Antikörper (PD-L1 „programmed cell death 1 ligand 1“)

Anti-CTLA-4-Antikörper (CTLA‑4 „cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein 4“)

Anti-TIGIT-Antikörper (TIGIT „T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain“)

Welche Checkpointinhibitoren sind aktuell nicht zugelassen zur Therapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms?

Atezolizumab

Durvalumab

Ipilimumab

Nivolumab

Tiragolumab

Welche Aussage zu Pembrolizumab ist richtig?

Pembrolizumab ist bei Patienten mit einem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom und einer Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Expression von mindestens 50 % als Monotherapie in der Erstlinie im Stadium IV zugelassen.

Pembrolizumab ist bei Patienten mit einem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom und einer Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Expression von mindestens 1 % als Monotherapie in der Erstlinie im Stadium IV zugelassen.

Pembrolizumab ist bei selektierten Patienten als Monotherapie in der Erstlinie im Stadium III zugelassen.

Pembrolizumab ist bei allen Patienten als Monotherapie in der Erstlinie im Stadium IV zugelassen.

Pembrolizumab ist bei allen Patienten als Monotherapie nach Erstlinientherapie bei Krankheitsprogression im Stadium IV zugelassen.

Welche Aussage zu Nebenwirkungen von Immuncheckpointinhibitoren ist korrekt?

Programmed-cell-death-1(PD-1)-Antikörper zeigen eine höhere Rate an Fatigue als Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Antikörper.

Cytotoxic-T-lymphocyte-associated-protein 4(CTLA-4)-Antikörper zeigen eine etwas geringere Rate an Pneumonitis als Programmed-cell-death-1(PD-1)-Antikörper.

Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Antikörper zeigen eine etwas geringere Rate an Pneumonitis als Programmed-cell-death-1(PD-1)-Antikörper.

Cytotoxic-T-lymphocyte-associated-protein 4(CTLA-4)-Antikörper zeigen eine etwas geringere Rate an Rash als Programmed-cell-death-1(PD-1)-Antikörper.

Programmed-cell-death-1(PD-1)-Antikörper zeigen eine höhere Rate an Diarrhö als Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Antikörper.

Welche Patienten sollten im Stadium III mit einer additiven Therapie mit Durvalumab therapiert werden?

Alle Patienten nach kombinierter Chemoradiotherapie

Nur Patienten mit Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Expression von mindestens 1 % nach Chemoradiotherapie

Alle Patienten nach Strahlentherapie, unabhängig von der Vorbehandlung

Alle Patienten nach Strahlentherapie, unabhängig von der Vorbehandlung, aber mit einer Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Expression von mindestens 1 %

Alle Patienten (auch nach Operation)

Welche Patienten sollten mit einem immunonkologischen Ansatz im Stadium IV behandelt werden?

Alle Patienten in der Erstlinie

Alle Patienten nach chemotherapeutischer Vorbehandlung (ab Zweitlinie)

Nur Patienten ohne nachgewiesene Treibermutationen

Alle Patienten nach Tyrosinkinaseinhibitor- und Chemotherapieversagen als Monotherapie

Alle Patienten in der Erstlinie ohne Treibermutationen

Welche Patienten können mit einer Monotherapie eines Checkpointinhibitors als Erstlinie im Stadium IV behandelt werden?

Patienten mit „programmed cell death 1 ligand 1“ (PD-L1) Expression von 10 %

Patienten mit „programmed cell death 1 ligand 1“ (PD-L1) Expression von 60 %

Patienten mit „programmed cell death 1 ligand 1“ (PD-L1) Expression von 10 % und schlechtem Performance-Status

Patienten mit „programmed cell death 1 ligand 1“ (PD-L1) Expression von 60 % und aktiver rheumatoider Arthritis

Patienten mit hoher Tumormutationslast unabhängig vom Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Status

Welcher Marker ist in Studien nicht prädiktiv für den klinischen Erfolg bei der Behandlung mit Checkpointinhibitor?

Tumormutationslast

Epidermal-growth-factor-receptor(EGFR)-Mutation

Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Expression

KRAS-Mutation

ALK-Translokation (ALK „rearrangement involving the anaplastic lymphoma kinase“)

Welche Aussage zur Bestimmung der Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Expression ist richtig?

Die Testmethode hat keinen Einfluss auf das Ergebnis.

Die PD-L1-Expression ist im Stadium III eigentlich verzichtbar.

Die PD-L1-Expression ist im Stadium IV eigentlich verzichtbar.

Die PD-L1-Expression ist im Stadium II eigentlich verzichtbar.

Es dürfen nur Testmethoden verwendet werden, die in der Qualitätssicherungs-Initiative Pathologie der QuIP GmbH erfolgreich bestanden haben.

Welche Aussage zu Patienten mit aktivierender Epidermal-growth-factor-receptor(EGFR)-Mutation ist richtig?

Vor Therapiebeginn im Stadium IV sollten Patienten nicht auf das Vorliegen einer aktivierenden EGFR-Mutation getestet werden.

Patienten mit aktivierender EGFR-Mutation und einer Programmed-cell-death-1-ligand-1(PD-L1)-Expression von mindestens 50 % können mit einer Erstlinientherapie mit Pembrolizumab behandelt werden.

Patienten mit aktivierender EGFR-Mutation dürfen nicht mit Checkpointinhibitoren behandelt werden.

Patienten mit aktivierender EGFR-Mutation können nach Versagen einer Tyrosinkinaseinhibitortherapie mit der Kombination Carboplatin, Pemetrexed und Pembrolizumab therapiert werden.

Patienten mit aktivierender EGFR-Mutation können nach Versagen einer Tyrosinkinaseinhibitortherapie und nach platinhaltiger Chemotherapie mit einer Monotherapie mit Nivolumab behandelt werden.

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Reinmuth, N., Merk, M. & Duell, T. Immuntherapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms. Onkologe 27, 179–190 (2021). https://doi.org/10.1007/s00761-020-00885-5

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