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Stau am Östrogenrezeptor bei fortgeschrittenem Mammakarzinom: Ende der endokrinen Monotherapie

Traffic jam at the estrogen receptor in advanced breast cancer: the end of endocrine monotherapy

  • Leitthema
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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Hintergrund

Die endokrin basierte Therapie ist laut allen nationalen und internationalen Leitlinien die erste Option in der Behandlung des hormonrezeptorpositiven (HR+) metastasierten Mammakarzinoms.

Ziel

Die Autoren werten die Evidenz der aktuell verfügbaren Substanzen und geben Empfehlungen für den klinischen Alltag.

Material und Methoden

Diese Arbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed zum Thema „endokrine Therapie beim HR+-Mammakarzinom“.

Ergebnisse

Mit der Einführung des mTOR-Inhibitors Everolimus wurde die „biologisch modifizierte“ endokrine Therapie etabliert, wenngleich hier noch kein Überlebensvorteil nachgewiesen werden konnte. Mit den CDK4/6-Inhibitoren und dem damit verbundenen erheblichen Gesamtüberlebensvorteil ist die biologisch modifizierte endokrine Therapie zum unverzichtbaren Standard geworden. Die Herausforderungen liegen mittlerweile in der Vielfalt an Therapiemöglichkeiten (CDK4/6-, mTOR-, PI3K-, AKT-Inhibitoren) und biologischen Markern für diesen Subtyp des Mammakarzinoms. Aufgabe der Zukunft ist es, optimale Therapiesequenzen zu etablieren. In erster Linie geht es darum, die Behandlung mit PARP-Inhibitoren zu integrieren, Nebenwirkungen von PI3K- und AKT-Inhibitoren zu behandeln und sehr seltene Subtypen wie das sekretorische, NTRK-positive Mammakarzinom zu erkennen. Dies ermöglicht eine bessere Testung, im Idealfall in Echtzeit, mittels Panels, die in die praxisbezogene Versorgungsforschung integriert werden müssen.

Schlussfolgerung

Die interdisziplinäre Beteiligung an Registern scheint derzeit der einzige Weg, die Lücken der optimalen Therapiesequenz zu schließen.

Abstract

Background

Based on all national as well as international guidelines, endocrine therapy is the first option for systemic therapy in hormone-receptorpositive (HR+) metastatic breast cancer.

Aim

The evidence of the currently available agents are evaluated and recommendations for daily clinical practice are given.

Materials and methods

This paper is based on a selective literature search of the databank PubMed on the subject “endocrine therapy in HR+ breast cancer”.

Results

With the introduction of the mTOR inhibitor everolimus, “biologically modified” endocrine therapy was established, although no survival benefit could be demonstrated. With the CDK4/6 inhibitors showing a highly relevant improvement of overall survival, biologically modified endocrine therapy became the standard of care. The current challenges lie in the numerous therapeutic options (CDK4/6-, mTOR-, PI3K-, AKT inhibitors) and predictive biological markers for hormone-receptor-positive, metastatic breast cancer. The task for the future is to establish optimal therapeutic sequences. This primarily involves the integration of PARP inhibitors, the management of side effects of PI3K and AKT inhibitors and the recognition of very rare subtypes like NTRK-positive (secretory) breast cancer. This will enable better testing, ideally in real time by means of panels that will need to be integrated into practice-related healthcare research.

Conclusion

Interdisciplinary participation in registries currently seems to be the only way to close the knowledge gaps regarding the optimal therapeutic sequence.

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Abb. 2

Literatur

  1. Hammond M, Hayes D, Dowsett M, Allred D, Hagerty K, Badve S, Fitzgibbons P, Francis G, Goldstein N, Hayes M, Hicks D, Lester S, Love R, Mangu P, McShane L, Miller K, Osborne C, Paik S, Perlmutter J, Rhodes A, Sasano H, Schwartz J, Sweep F, Taube S, Torlakovic E, Valenstein P, Viale G, Visscher D, Wheeler T, Williams R, Wittliff J, Wolff A (2010) American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. Arch Pathol Lab Med 134(6):907–922

    PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  2. S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms. Registernummer 032-045OL. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-045OLl_S3_Mammakarzinom_2019-08.pdf. Zugegriffen: 01.01.2020

  3. Guidelines of the AGO Breast Committee. https://www.ago-online.de/en/guidelines-mamma/march-2019/. Zugegriffen: 01.01.2020

  4. Yardley D, Noguchi S, Pritchard K, Burris H, Baselga J, Gnant M, Hortobagyi G, Campone M, Pistilli B, Piccart M, Melichar B, Petrakova K, Arena F, Erdkamp F, Harb W, Feng W, Cahana A, Taran T, Lebwohl D, Rugo H (2013) Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO‑2 final progression-free survival analysis. Adv Ther 30(10):870–884

    Article  CAS  Google Scholar 

  5. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, Glaspy J, Peguero J, Pluard T, Dhillon N, Hwang L, Nangia C, Mayer I, Meiller T, Chambers M, Sweetman R, Sabo J, Litton J (2017) Prevention of everolimus-related stomatitis in women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer using dexamethasone mouthwash (SWISH): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 18(5):654–662

    Article  CAS  Google Scholar 

  6. Slamon D, Neven P, Chia S, Fasching P, De Laurentiis M, Im S, Petrakova K, Bianchi VG, Esteva F, Martín M, Nusch A, Sonke G, De la Cruz-Merino L, Beck J, Pivot X, Sondhi M, Wang Y, Chakravartty A, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Jerusalem G (2019) Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911149

    Article  PubMed  Google Scholar 

  7. Im SA, Lu Y, Bardia A, Harbeck N, Colleoni M, Franke F, Chow L, Sohn J, Lee K, Campos-Gomez S, Villanueva-Vazquez R, Jung K, Chakravartty A, Hughes G, Gounaris I, Rodriguez-Lorenc K, Taran T, Hurvitz S, Tripathy D (2019) Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med 381(4):307–316

    Article  CAS  Google Scholar 

  8. Sledge G, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, Burdaeva O, Okera M, Masuda N, Kaufman P, Koh H, Grischke E, Conte P, Lu Y, Barriga S, Hurt K, Frenzel M, Johnston S, Llombart-Cussac A (2019) The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor-positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy-MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4782

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  9. Turner N, Slamon D, Ro J, Bondarenko I, Im SA, Masuda N, Colleoni M, DeMichele A, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck N, Loibl S, André F, Puyana Theall K, Huang X, Giorgetti C, Huang Bartlett C, Cristofanilli M (2018) Overall survival with palbociclib and fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med 379(20):1926–1936

    Article  CAS  Google Scholar 

  10. Cristofanilli M, DeMichele A, Giorgetti C, Turner N, Slamon D, Im SA, Masuda N, Verma S, Loi S, Colleoni M, Theall K, Huang X, Liu Y, Bartlett C (2018) Predictors of prolonged benefit from palbociclib plus fulvestrant in women with endocrine-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2‑negative metastatic breast cancer in PALOMA‑3. Eur J Cancer 104:21–31

    Article  CAS  Google Scholar 

  11. Turner N, Liu Y, Zhu Z, Loi S, Colleoni M, Loibl S, DeMichele A, Harbeck N, André F, Bayar M, Michiels S, Zhang Z, Giorgetti C, Arnedos M, Huang Bartlett C, Cristofanilli M (2019) Cyclin E1 expression and palbociclib efficacy in previously treated hormone receptor-positive metastatic breast cancer. J Clin Oncol 37(14):1169–1178

    Article  CAS  Google Scholar 

  12. Robson M, Tung N, Conte P, Im S, Senkus E, Xu B, Masuda N, Delaloge S, Li W, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Domchek S (2019) OlympiAD final overall survival and tolerability results: olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA mutation and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol 30(4):558–566

    Article  CAS  Google Scholar 

  13. André F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, Iwata H, Conte P, Mayer I, Kaufman B, Yamashita T, Lu Y, Inoue K, Takahashi M, Pápai Z, Longin A, Mills D, Wilke C, Hirawat S, Juric D, SOLAR‑1 Study Group. (2019) Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 16;380(20:1929–1940

    Article  Google Scholar 

  14. Jones R, Carucci M, Casbard A, Butler R, Alchami F, Bale J, Bezecny P, Joffe J, Moon S, Twelves C, Venkitaraman R, Waters S, Howell S (2019) Capivasertib (AZD5363) plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic ER-positive breast cancer (FAKTION): A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II trial. J Clin Oncol. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1005

  15. Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois S, Lassen U, Demetri G, Nathenson M, Doebele R, Farago A, Pappo A, Turpin B, Dowlati A, Brose M, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry W, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski E, Meric-Bernstam F, Sohal D, Ma P, Raez L, Hechtman J, Benayed R, Ladanyi M, Tuch B, Ebata K, Cruickshank S, Ku N, Cox M, Hawkins D, Hong D, Hyman D (2018) Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children. N Engl J Med 378:731–739

    Article  CAS  Google Scholar 

  16. Li L, Wu N, Li F, Li L, Wei L, Liu J (2019) Clinicopathologic and molecular characteristics of 44 patients with pure secretory breast carcinoma. Cancer Biol Med 16(1):139–146

    Article  Google Scholar 

  17. Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall M, Park J, Hochhauser D, Arnold D, Oh D, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algül H, O’Reilly E, McGuinness D, Cui K, Schlienger K, Locker G, Kindler H (2019) Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 381(4):317–327

    Article  CAS  Google Scholar 

  18. Mateo J, Porta N, Bianchini D, McGovern U, Elliott T, Jones R, Syndikus I, Ralph C, Jain S, Varughese M, Parikh O, Crabb S, Robinson A, McLaren D, Birtle A, Tanguay J, Miranda S, Figueiredo I, Seed G, Bertan C, Flohr P, Ebbs B, Rescigno P, Fowler G, Ferreira A, Riisnaes R, Pereira R, Curcean A, Chandler R, Clarke M, Gurel B, Crespo M, Nava Rodrigues D, Sandhu S, Espinasse A, Chatfield P, Tunariu N, Yuan W, Hall E, Carreira S, de Bono J (2019) Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(19)30684-9

    Article  PubMed  Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Charité Campus Benjamin Franklin, Universitätsmedizin Berlin, Hindenburgdamm 30, 12200, Berlin, Deutschland

    Diana Lüftner &  Antonia Busse

Authors
  1. Diana Lüftner
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  2. Antonia Busse
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Correspondence to Diana Lüftner.

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Interessenkonflikt

D. Lüftner gibt an, von folgenden Unternehmen Honorare erhalten zu haben: Amgen, AstraZeneca, Celgene Lilly, Loreal, MSD, Mundipharma, Mylan, Novartis, Pfizer, Roche, Teva und Tesaro. A. Busse gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Lüftner, D., Busse, A. Stau am Östrogenrezeptor bei fortgeschrittenem Mammakarzinom: Ende der endokrinen Monotherapie. Onkologe 26, 497–503 (2020). https://doi.org/10.1007/s00761-020-00730-9

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