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Behandlung des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms

Was bleibt, was kommt?

Treatment of non-small cell lung cancer

What remains and what is coming?

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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Die stadienabhängige Behandlung des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms unterliegt Veränderungen. In den frühen Stadien ist die Resektion, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie bei Lymphknotenbefall oder großem Tumor, der Standard. Das Stadium III ist eine Domäne der Chemoradiotherapie, in Zukunft gefolgt von einer Konsolidierungstherapie mit einem Checkpointinhibitor. Unter gewissen Umständen hat in diesem Stadium auch die Resektion einen Stellenwert. Die größten Veränderungen sind bei metastasierter Erkrankung zu erwarten. Neue Medikamente und Kombinationen gegen Tumoren mit Treibermutationen sowie die Kombinationen von Chemo- und Immuntherapie werden die Behandlung grundlegend verändern.

Abstract

The stage-adopted treatment of non-small cell lung cancer is changing. In early stages, resection remains the standard of care, followed by adjuvant chemotherapy if lymph nodes are involved or a large primary tumor is present. Stage III is the domain of chemoradiotherapy, which will be followed by consolidation with a checkpoint inhibitor in the future. In some cases, surgery is also an option in stage III. Metastatic disease is subject to the most profound changes: New targeted drugs as well as combinations against tumors harboring driver mutations and chemotherapy/immunotherapy combinations will change the landscape of treatment.

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Onkologischer Schwerpunkt, LungenClinic Grosshansdorf, Wöhrendamm 80, 22927, Großhansdorf, Deutschland

    David F. Heigener, Johanna Schiller & Martin Reck

  2. Airway Research Center North im Deutschen Zentrum für Lungenforschung (DZL), Großhansdorf, Deutschland

    David F. Heigener & Martin Reck

  3. Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Kiel, Deutschland

    David F. Heigener

  4. Universität zu Lübeck, Lübeck, Deutschland

    Martin Reck

Authors
  1. David F. Heigener
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  2. Johanna Schiller
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  3. Martin Reck
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Corresponding author

Correspondence to David F. Heigener.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

D.F. Heigener erhielt Honorare für Vorträge und Beratung sowie Reisespesen von Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, BMS, MSD, Roche, Abbvie, Pfizer, Lilly und Takeda. M. Reck erhielt Honorare für Vorträge und Beratung sowie Reisespesen von Boehringer Ingelheim, Astra Zeneca, Roche, Lilly, BMS, MSD, Merck, Pfizer, Takeda und Celgene. J. Schiller gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

I.A. Adamietz, Herne

W.O. Bechstein, Frankfurt a. M.

H. Christiansen, Hannover

C. Doehn, Lübeck

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

W. Lichtenegger, Berlin

F. Lordick, Leipzig

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

C. Röcken, Kiel

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Aussage zum nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) trifft zu?

Die Erkrankung wird meist im Frühstadium diagnostiziert.

Aufgrund der Aggressivität der Erkrankung spielt das Tumorstadium für die Therapie eine untergeordnete Rolle.

Das NSCLC ist die häufigste Krebserkrankung weltweit.

Das NSCLC ist die Krebserkrankung mit der höchsten Mortalität weltweit.

Immuntherapien sind beim NSCLC unbedeutend.

Im Stadium II ist der Therapiestandard beim NSCLC …

die stereotaktische Strahlentherapie.

die alleinige Operation.

die Operation gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie.

neoadjuvante Chemotherapie, Operation und adjuvante Strahlentherapie.

abhängig von molekularen Tumoreigenschaften.

Die Immuntherapie mittels Checkpointinhibition in frühen Stadien (I–IIIa) des NSCLC …

ist ein etabliertes Therapiekonzept.

führt zu hohen radiologischen Remissionsraten.

zeigt im Ansprechen eine Korrelation zum „tumor mutational burden“.

musste wegen zu hoher Toxizität als Konzept verlassen werden.

ist wohl nur in Kombination mit Chemotherapie wirksam.

Welche Aussage zur Therapie im Stadium III ist richtig?

Zum Behandlungskonzept im Stadium III gehört keine Chemotherapie.

Zum Behandlungskonzept im Stadium III gehört keine Strahlentherapie.

Zum Behandlungskonzept im Stadium III gehört nie ein operativer Ansatz im Sinne einer Tumorresektion.

Die Konsolidierung mit Durvalumab führte in der PACIFIC-Studie zu einem verbesserten progressionsfreien Überleben.

Die Behandlungsempfehlungen im Stadium III sind bei homogenem Stadium klar.

Im Stadium IV können Patienten ohne Treibermutation im Tumor ab folgender PD-L1-Expression im Tumor mit Pembrolizumabmonotherapie in der Erstlinie behandelt werden:

1 % oder mehr

5 % oder mehr

25 % oder mehr

50 % oder mehr

75 % oder mehr

Welcher der genannten EGFR-TKI wurde bei Patienten, deren Tumoren eine T790M-Mutation im EGFR-Gen aufweisen, erfolgreich getestet?

Erlotinib

Afatinib

Dacomitinib

Osimertinib

Gefitinib

Welche Aussage hinsichtlich der Treibermutation EML4-ALK trifft zu?

Bei etwa 10 % der Patienten mit diagnostiziertem NSCLC im Stadium IV kann mit einer Mutation gerechnet werden.

Zur Behandlung sollte primär Gefitinib eingesetzt werden.

Unter Alectinib zeigte sich in Studien ein signifikant verringertes Auftreten von Hirnmetastasen im Vergleich zu Crizotinib.

Unter Crizotinib zeigte sich in der Erstlinientherapie ein signifikant besseres progressionsfreies Überleben (PFS) im Vergleich zu Alectinib.

Die TKI zeigen vergleichbare Ergebnisse wie eine Standardchemotherapie.

Welche Aussage zur Kombination von Chemotherapie und Checkpointinhibition ist richtig?

Die Kombination von Platin, Pemetrexed und Pembrolizumab ist auch in der Kohorte der PD-L1-Negativen der alleinigen Chemotherapie mit Platin und Pemetrexed bzgl. des medianen Gesamtüberlebens überlegen.

Bei der IMPOWER-150-Phase-3-Studie mit einer Kombination aus Chemo- und Immuntherapie dürfen Patienten mit Treibermutationen nicht teilnehmen.

Die Vierfachkombination mit Atezolizumab hat eine unproblematische Toxizität.

Die Kombinationstherapie, bestehend aus dem PD-1-Inhibitor Nivolumab und dem CTLA-4-Inhibitor Ipilimumab zeigte bei Patienten mit einem hohen TMB keinen Vorteil für die Immuntherapie.

In allen Studien waren Patienten mit Treibermutationen ausgeschlossen.

Welche Aussage zur Chemotherapie ist richtig?

Die Erhaltungstherapie mit Pemetrexed ist zwar gut verträglich, kann aber das Gesamtüberleben gegenüber Plazebo nicht verlängern.

Die Hinzunahme von Bevacizumab zu Carboplatin und Paclitaxel verlängert das Gesamtüberleben gegenüber Carboplatin, Paclitaxel und Plazebo.

Auch bei vorliegenden Treibermutationen ist die Chemotherapie als Erstlinie im Stadium IV noch State of the Art.

Angiogeneseinhibitoren werden in der Zweitlinie nicht eingesetzt.

Im Zeitalter der Immuntherapie ist die Chemotherapie obsolet.

Welche Aussage zum Pembrolizumab ist richtig?

Die Rate an schwerwiegenden Nebenwirkungen ist gegenüber einer Chemotherapie erhöht.

Das Gesamtüberleben in der Erstlinientherapie bei einem Patienten mit PD-L1-Expression von 50 % oder mehr ist im Vergleich zu einer Chemotherapie mit Platin und Pemetrexed signifikant verlängert.

Das Ergebnis ist dadurch relativiert, dass im Kontrollarm ein Crossover zur Immuntherapie verboten war.

Pembrolizumab ist ein PD-L1-Inhibitor

Das Gesamtüberleben ist gegenüber einer Chemotherapie nicht verlängert, wenn die Tumoren zu ≥50 % PD-L1 exprimieren.

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Heigener, D.F., Schiller, J. & Reck, M. Behandlung des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms. Onkologe 24, 831–842 (2018). https://doi.org/10.1007/s00761-018-0457-1

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