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Relevante Interaktionen von Analgetika und Koanalgetika mit onkologischen Systemtherapeutika – wann wird es gefährlich?

Relevant interactions of oncological systemic therapeutic drugs with analgesics and co-analgesics—when does it become dangerous?

  • Leitthema
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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Hintergrund

Schmerz ist ein gefürchtetes und zugleich auch das häufigste Symptom bei Krebspatienten. Gleichzeitig ist es aber etwas, für dessen Behandlung effektive und gut verträgliche Medikamente zur Verfügung stehen. Da behandlungsbedürftige Schmerzen in jeder Phase der Erkrankung auftreten können, werden Schmerztherapie und tumorgerichtete Systemtherapie häufig gleichzeitig durchgeführt. Während die Zahl der verfügbaren analgetisch wirksamen Substanzen seit Jahrzehnten stagniert (es wurden lediglich neue galenische Zubereitungen entwickelt), entwickelt sich der Markt der verfügbaren und oft hoch wirksamen Onkologika nahezu explosionsartig. Damit steigt auch die Wahrscheinlichkeit klinisch relevanter und u. U. sogar tödlicher „drug-drug-interactions“. Ein Drittel aller ambulanten onkologischen Patienten soll ein Risiko für das Auftreten einer Interaktion haben. Eine Sonderstellung nimmt hierbei Methadon ein, für dessen Antitumorwirkung es bis dato keinen wissenschaftlichen Beweis gibt, wohl aber für sein hohes Risikoprofil.

Ziel

Ziel dieses Artikels ist die Sensibilisierung des Onkologen und Palliativmediziners für die Bedeutung von Interaktionen. Exemplarisch werden einzelne Interaktionen erläutert und bewertet. Keineswegs wird an dieser Stelle der Anspruch auf Vollständigkeit erhoben. Hierzu wird auf (frei verfügbare) Datenbanken verwiesen.

Material und Methoden

Dieser Beitrag wurde unter Bezug auf die wissenschaftlichen Fachinformationen der erwähnten Substanzen, klinische Erfahrungsberichte sowie unter Zuhilfenahme einschlägiger Interaktionsportale erstellt. Die Auswahl der Substanzen erfolgte auf der Basis langjähriger internistisch onkologischer Erfahrung und der S3-Leitlinie Schmerz des Leitlinienprogramms Onkologie der AWMF (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V.)

Abstract

Background

Pain is the feared and at the same time also the most frequent symptom in cancer patients. Simultaneously, effective and well-tolerated medications are available for treatment. Because pain that needs treatment can occur in any phase of the disease, pain therapy and tumor-targeted systemic therapy are often carried out simultaneously. Although the number of available effective analgesic substances has stagnated for decades (only new galenic preparations were developed), the market for available and often highly effective oncological drugs has developed almost explosively. Therefore, the probability of clinically relevant and even fatal drug-drug interactions is also increased. A third of all oncological outpatients can have a risk of occurrence of an interaction. Methadone is of particular importance here, as so far there is no scientific evidence for an anti-tumor effect but there is evidence for a high risk profile.

Objective

The aim of this article is to sensitize oncologists and physicians in palliative medicine to the importance of interactions. As examples, individual interactions are explained and evaluated. The article makes no claims to completeness and reference should be made to (freely available) databases.

Material and methods

This article is based on the scientific information of the substances described and clinical experiences and with the assistance of relevant reference portals. The selection of the substances was carried out on the basis of many years of internistic oncological experience and the S3 guidelines on pain of the guideline program in oncology of the Association of the Scientific Medical Societies in Germany (AWMF).

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Abb. 1
Abb. 2

Literatur

  1. Eley et al (2009) Phase I study of the effect of gastric acid pH modulators on the bioavailability of oral Dasatinib in healthy subjects. J Clin Pharmacol 49:700–709

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. The Trustees of Indiana University (2018) Clinical Pharmacology and Department of Medicine. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/. Zugegriffen: 24.07.2018

  3. Khojasteh et al (2011) Drug metabolism and pharmacokinetics quick guide. Springer, Wiesbaden

    Book  Google Scholar 

  4. Hafner V, Jäger M, Matthée A‑K, Ding R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus G (2009) Effect of simultaneous induction and inhibition of CYP3A by St John’s Wort and Ritonavir on CYP3A activity. Clin Pharmacol Ther. https://doi.org/10.1038/clpt.2009.206

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. FDA U.S. Food and Drug Administration (2017) https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm#cypEnzymes. Zugegriffen: 25.07.2018

  6. Petri H (2014) Therapie mit Opioiden: Was es zu beachten gilt. Dtsch Arztebl 111(41):[12]

    Google Scholar 

  7. Reinecke K, Böhm R, Cascorbi I, Haen E, Herdegen T (2014) Die Aufgaben der Transferasen. Phase II des Arzneistoffmetabolismus und mögliche Interaktionen. DAZ 48. https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2014/daz-48-2014/die-aufgaben-der-transferasen. Zugegriffen: 27.07.2018

  8. Gagnon DJ, Jwo K (2013) Tremors and agitation following low-dose intravenous hydromorphone administration in a patient with kidney dysfunction. Ann Pharmacotherapy 47(7-8):e34–e34

    Article  Google Scholar 

  9. US Food & Drug Administration (2017) Clinical drug interaction studies – study design, data analysis and clinical implications; guidance for industry. https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm292362.pdf (Erstellt: 24. Okt. 2017). Zugegriffen: 27.07.2018

    Google Scholar 

  10. Reinecke K, Böhm R, Herdegen T, Cascorbi I (2015) Arzneimittel und Transportproteine. Wie Transporter Invasion, Verteilung und Elimination regeln DAZ 16

  11. Ravati A (2006) Aufgepasst bei Loperamid. Pharmazeutische Zeitung 51. https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=2413. Zugegriffen: 21.07.2018

  12. blitz-a-t (2006) Schwere kardiale Störwirkungen durch Missbrauch von Loperamid (Imodium, Generika). https://www.arznei-telegramm.de/abo/b160608.php3. Zugegriffen: 28.07.2018

  13. www.crediblemeds.org

  14. Kristina H et al (2013) Institution-wide QT alert system identifies patients with a high risk of mortality. Mayo Clin Proc 88(4):315–325. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.01.013

    Article  Google Scholar 

  15. Gillman PK (2005) Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity. Br J Anaesth 95(4):434–441

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Lenhart S, Albus M (2016) Was bedeutet ‘klinisch relevant’? – Eine Gegenüberstellung verschiedener Datenbanken. Krankenhauspharmazie 37:46–53

    Google Scholar 

  17. Riechelmann RP, Del Giglio A (2009) Drug interactions in oncology: how common are they? Ann Oncol 20(12):1907–1912

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Blower P et al (2005) Critical reviews in oncology. Hematology 55:117–142

    Google Scholar 

  19. Onken J, Friesen C, Vajkoczy P, Misch M (2017) Safety and tolerance of D,L-methadone in combination with chemotherapy in patients with glioma. Anticancer Res 37:1227–1235

    Article  PubMed  Google Scholar 

  20. Methadon als Krebsmittel, http://www.ardmediathek.de/tv/Plusminus/Methadon-als-Krebsmittel/Das-Erste/Video?bcastId=432744&documentId=42130112. Zugegriffen: 15.05.2018

  21. Stellungnahme zur Tumortherapie mit Methadon Gemeinsame Stellungnahme der Medizinischen Fakultät der Universität Ulm, des Universitätsklinikums Ulm und des Comprehensive Cancer Center Ulm zur Tumortherapie mit Methadon vom 23. Aug. 2016

  22. Stellungnahme der Deutsche Krebshilfe, Juli 2017 Nettekofen, Kohlhuber Stellungnahme der DGHO Methadon bei Krebspatienten: Zweifel an Wirksamkeit und Sicherheit Ulrich Schuler, Bernhard Wörmann, Arbeitskreis Palliativmedizin, 26.04.17

  23. Hofbauer H et al (2017) Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Palliativmedizin zum Einsatz von D,L-Methadon zur Tumortherapie. Schmerz 31:2–4. https://doi.org/10.1007/s00482-016-0183-9

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Hofbauer H, Schenk M, Kieselbach K, Wirz S (2017) Einsatz von Methadon zur Unterstützung der onkologischen Therapie?: Eine Stellungnahme des Arbeitskreises Tumorschmerz der Deutschen Schmerzgesellschaft. Schmerz 31(1):2–4. https://doi.org/10.1007/s00482-016-0183-9

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  25. BtMVV Zuletzt geändert durch Art. 1 V v. 22. Mai 2017 I 1275

  26. FI Methdon-neuraxpharm Tabl, Stand Juni 2016

  27. Kapur BM, Hutson JR, Chibber T, Luk A, Selby P (2011) Methadone: A review of drug-drug and pathophysiological interactions. Crit Rev Clin Lab Sci 48(4):171–195. https://doi.org/10.3109/10408363.2011.620601

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Lu WJ et al (2012) Reduced methadone clearance during aromatase inhibition. J Clin Psychopharmacol 32(4):511–517. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e31825d0b54

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Sasu-Tenkoramaa J, Fudin J (2013) Drug interactions in cancer patients requiring concomitant chemotherapy and analgesics. Pract Pain Man 13(4):1–5

    Google Scholar 

  30. Ray WA, Chung KT, Cooper WO et al (2015) Out-of-hospital mortality among patients receiving methadone for noncancer pain. JAMA Intern Med 175:420–427. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.6294

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

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Interessenkonflikt

L. Gubelt war als Referent für die pharmazeutischen Unternehmen Roche Pharma AG, Astra Zeneca Deutschland GmbH, Daiichhi Sankyo und Becton Dickinson gegen ein Beraterhonorar tätig. S. Stevens gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

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Gubelt, L., Stevens, S. & (ESMO Designated Center) Essen. Relevante Interaktionen von Analgetika und Koanalgetika mit onkologischen Systemtherapeutika – wann wird es gefährlich?. Onkologe 24, 891–901 (2018). https://doi.org/10.1007/s00761-018-0453-5

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