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Systemische Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms

Systemic treatment of metastatic prostate cancer

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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationssensitivem (mCSPC) und kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) stehen aktuell verschiedene therapeutische Optionen mit unterschiedlichen Wirkprinzipien zur Wahl. Beim mCSPC konnte in verschiedenen Studien gezeigt werden, dass neben der Standardtherapie mittels Androgendeprivation (ADT-Therapie) der frühzeitige Einsatz einer Chemotherapie mit Docetaxel eine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens erzielen kann. Besonders Patienten mit hoher Tumorlast profitieren dabei. Basierend auf den Ergebnissen wird daher der Einsatz der Chemotherapie bereits beim mCSPC, insbesondere bei Patienten mit hoher Tumorlast empfohlen. Durch die Entwicklung neuerer Substanzen wie Abirateron und Enzalutamid, den α-Strahler Radium-223, einsetzbar bei Patienten mit ausschließlich ossärer Metastasierung und den klassischen Chemotherapeutika Docetaxel in der Erst- und Cabazitaxel in der Zweitlinie ist es gelungen, die Prognose des mCRPC deutlich zu verbessern und die Überlebenszeit signifikant zu verlängern. Die optimale Therapiesequenz bleibt dabei weiter unklar; es liegen bislang nur wenige, meist retrospektive Daten an kleinen Fallzahlen vor. Weitere prospektive Studien sind erforderlich, um neue Erkenntnisse über sinnvolle Sequenzen zu gewinnen. Eine Kreuzresistenz zwischen Enzalutamid und Abirateron, vermittelt z. B. durch die Androgen-Rezeptor Splicevariante 7, ist eine mögliche Ursache einer reduzierten Effektivität in nachfolgenden Therapielinien. Neben den bereits zugelassenen Medikamenten befinden sich weitere Substanzen in der klinischen und vorklinischen Entwicklung.

Abstract

Various therapeutic options with different mechanisms of action are available for the treatment of metastatic castration sensitive prostate cancer (mCSPC) and metastatic castration resistent prostate cancer (mCRPC). In the setting of mCRPC two prospective trials and a published metaanalysis demonstrated a significant overall survival benefit for those patients treated with a combination of ADT and docetaxel chemotherapy upfront versus patients treated with standard ADT alone, especially if the tumor burden was high. Thus, adding chemotherapy to standard ADT in patients with mCSPC and a high tumor burden is recommended and should be evaluated. The introduction of abiraterone and enzalutamide, both acting via the androgen receptor signal transduction pathway, the alpha emitter radium-223 for patients with bone metastases only and the classic chemotherapy agents docetaxel in first-line followed by cabazitaxel in second-line setting, have significantly prolonged overall survival of patients with mCRPC. The new agents can be applied both before and after chemotherapy. However, the optimal sequence still needs to be defined and the decision choice of the best therapeutic sequences becomes more and more difficult. Prospective studies are required to obtain more evidence. The detection of a cross resistance between enzalutamide and abiraterone, e.g. mediated by androgen receptor splice variant 7 may be causative for loss of efficacy of an androgen receptor targeting therapy. Beside approved therapeutic agents additional substances are in clinical and preclinical development.

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Authors and Affiliations

  1. Bereich Konservative Urologische Onkologie Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40255, Düsseldorf, Deutschland

    Anja Lorch

Authors
  1. Anja Lorch
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Correspondence to Anja Lorch.

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Interessenkonflikt

A. Lorch gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von der Autorin durchgeführten Studien an Menschen und Tieren. Bezüglich der Ethikvoten für die klinischen Studien wird jedoch auf die jeweiligen Originalarbeiten verwiesen.

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Redaktion

I.A. Adamietz, Herne

W.O. Bechstein, Frankfurt a. M.

H. Christiansen, Hannover

C. Doehn, Lübeck

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

W. Lichtenegger, Berlin

F. Lordick, Leipzig

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

C. Wittekind, Leipzig

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Antwort ist richtig? Denosumab ist …

ein monoklonaler Antikörper gegen den RANK-Liganden.

ein monoklonaler Antikörper gegen das prostataspezifische Membranantigen.

bisher noch nicht zur Therapie skelettbezogener Komplikationen zugelassen.

hinsichtlich des Risikos einer Kiefernekrose mit Zoledronat nicht vergleichbar.

hinsichtlich der Überlebenszeit einer Therapie mit Zoledronat deutlich überlegen.

Welche Antwort ist richtig? Eine Substanz zur systemischen Behandlung eines lymphonodal und hepatisch metastasierten kastrationsrefraktären Prostatakarzinoms in der Zweitlinie ist …

Denosumab.

Zoledronat.

Carboplatin.

Cabazitaxel.

Paclitaxel.

Welche der unten angeführten Nebenwirkungen tritt häufig unter der Therapie mit Abirateronazetat auf?

Fatigue

Schmerzen

Hyperkaliämie

Hitzewallungen

Flüssigkeitsretention

Ein 65-jähriger Patient ohne relevante Begleiterkrankungen stellt sich mit der Neudiagnose eines mild symptomatischen multipel ossär und lymphogen metastasierten Prostatakarzinoms vor. Zu welcher Therapie raten Sie ihm?

Alleinige Hormontherapie im Sinne einer Androgendeprivation (ADT)

Komplette Androgenblockade

Engmaschige Verlaufskontrolle und Start einer Androgenblockade bei Zunahme der Schmerzsymptomatik

Kombinierte ADT und Chemotherapie mit 6 Zyklen Docetaxel

Kombinierte ADT und Chemotherapie mit 6 Zyklen Cabazitaxel

Wie hoch soll der Serumtestosteronwert beim Kastrationsniveau unter Hormontherapie sein?

<20 ng/dl

<50 ng/ml

<20–50 ng/ml

<10 ng/ml

<100 ng/ml

Eine seltene Nebenwirkung der Hormonbehandlung ist …

das Auftreten von Hitzewallungen.

der Verlust von Libido und Potenz.

Osteoporose.

Myelosuppression.

Gynäkomastie.

Ein 75-jähriger Patient mit bekannter ossärer Metastasierung stellt sich mit steigenden PSA-Werten bei einem Testosteronwert im Kastrationsniveau unter laufender kontinuierlicher ADT bei Ihnen vor. Bildgebend zeigt sich ein Progress der Erkrankung mit Zunahme der diffusen ossären Filiae. Klinisch besteht weitestgehend Beschwerdefreiheit. Welche Therapieoption kommt am ehesten in Frage?

Chirurgische Kastration

Therapie mit Abirateron oder Enzalutamid

Therapie mit Cabazitaxel

Mitoxantron mit oder ohne Prednison

Radiatio der Prostataloge

Welche Aussage ist falsch? Der α‑Strahler 223Radium …

ist eine mögliche Therapieoption bei Patienten mit ausschließlich ossärer Metastasierung.

wird 1‑mal monatlich insgesamt 6‑mal appliziert.

kann nach aktueller Datenlage mit Abirateron oder Enzalutamid sicher kombiniert werden.

kann auch für eine Docetaxelbehandlung ungeeigneten Patienten gegeben werden.

führt zu ausgeprägter Hämatotoxizität.

Ein 73-jähriger Patient in gutem Allgemeinzustand mit kastrationsrefraktärem viszeral metastasiertem Prostatakarzinom und aktuell erneut progredienter, klinisch symptomatischer Erkrankung, der bereits 9 Monate zuvor eine Chemotherapie mit Docetaxel erhalten hatte, benötigt wieder eine medikamentöse Behandlung. Was empfehlen Sie ihm?

Reinduktion mit Docetaxel, alternativ Cabazitaxel

Enzalutamid

Abirateron

Bicalutamid

Prednison

Welche Therapie ist bei einem hormonsensitiven fernmetastasierten Prostatakarzinom nicht gerechtfertigt?

Endokrine Therapie

Chemotherapie

Symptomorientierte, palliative Therapie

Abwarten bei asymptomatischen Patienten

Radikale Prostatektomie plus endokrine Therapie

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Lorch, A. Systemische Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms. Onkologe 23, 237–250 (2017). https://doi.org/10.1007/s00761-016-0132-3

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