Management des fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkarzinoms

Zusammenfassung

Hintergrund

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) ist ein langsam wachsender differenzierter neuroendokriner Tumor mit guter Prognose und Lebensqualität, der durch Operation geheilt werden kann. Patienten mit postoperativ nur leicht erhöhtem Calcitonin (Ct) und geringer Tumorlast zeigen oft einen stabilen asymptomatischen Verlauf. Bei einem kleinen Teil der Patienten ist eine rasche Progression zu beobachten.

Fragestellung

Zur Therapie des fortgeschrittenen, progredienten metastasierenden MTC stehen jetzt Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) zur Verfügung

Material und Methode

Die Bedeutung und der Stellenwert der neuen TKI-Therapie im Langzeitverlauf von Patienten mit progredientem metastasierendem MTC werden dargestellt. Indikation und alternative Therapie werden anhand aktueller Studien und Leitlinien diskutiert.

Ergebnisse

Als wichtiger Parameter zur Indikation für TKI bei progredientem Verlauf haben sich die verkürzte Ct-/CEA-Verdopplungszeit und die durch wiederholte Bildgebung gewonnenen RECIST-Kriterien (RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) bewährt. Unter Vandetanib und Cabozantinib kommt es zu einer Verlängerung des progressionsfreien Überlebens sowie Stabilisierung oder Rückgang der Tumormasse bei tolerablen Nebenwirkungen. Bei stärkeren Nebenwirkungen und/oder Einschränkung der Lebensqualität ist eine Dosisreduktion oder Therapiepause notwendig.

Diskussion

TKI sind eine gute Therapieoption für das progredient metastasierende MTC, allerdings ergeben sich einige ungelöste Probleme: Dauerbehandlung oder intermittierende Therapie, Kombinationstheapie, Second-Line-Therapie nach Therapieversagen, früherer Therapiebeginn?

Abstract

Background

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a slowly growing tumor of neuroendocrine origin with a good prognosis and patient quality of life, which can be cured by surgery. Patients with persistent postoperative disease, slightly elevated calcitonin (Ct) level, low tumor burden and stable disease are often asymptomatic. A small subset of patients shows aggressive tumor growth.

Objectives

In patients with a significant tumor burden and advanced or progressive metastatic MTC, therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKI) is now available.

Material and methods

The clinical impact of the novel TKI therapy in the setting of long-term follow-up management of patients with advanced metastatic MTC was evaluated. Selection criteria for local and systemic treatment based on recent trials and guidelines are discussed.

Results

Patients with rapidly growing MTC, as determined by sequential imaging studies using response evaluation criteria in solid tumors (RECIST), and by documented shortened doubling times of serum Ct and carcinoembryonic antigen (CEA) levels, should be considered for systemic therapy. In this setting, TKIs such as vandetanib and cabozantinib, appear to be the most effective treatment modality. They achieve significant improvement of progression-free survival in patients with progressive metastatic MTC. However, TKIs have a significant toxicity requiring dose reduction or even interruption of treatment.

Conclusion

Treatment with TKIs represents an important new therapeutic option for patients with progressive metastatic MTC; however, there are several unresolved questions, such as continuous or intermittent therapy, combination therapy, second line treatment after progress under TKI treatment and initiation of treatment at an earlier stage?