Pathogenese der Uveitis

Zusammenfassung

Uveitis als Entzündung des inneren Auges kann verschiedene Ursachen haben: Am häufigsten ist in Europa die Autoimmunität, während Trauma, Infektion oder Masquerade-Syndrome seltener sind. In diesem Artikel werden die aktuellen Kenntnisse zur Pathogenese der autoimmunen Uveitis zusammengefasst. Das Immunprivileg des Auges verhindert die unmittelbare Aktivierung der Immunsystems vor Ort, stattdessen wird eine extraokuläre Aktivierung mit Augenprotein-ähnlichen Umweltantigenen (antigene Mimikry) postuliert, die dann von T‑Zellen mit okulären Autoantigenen verwechselt werden. Die T‑Zellen rekrutieren die Entzündungszellen, die für die Gewebsdestruktion verantwortlich sind, in das Auge. T‑Helfer-1(Th1)- und Th17-Zellen, die okuläre Autoantigene erkennen, spielen die Hauptrolle bei der Uveitis, diese können im Auge auch zu Th1/Th17-Mischtypen oder sogar zu regulatorischen Zellen differenzieren. Es gibt genetische Assoziationen mit verschiedenen Uveitistypen, vor allem mit HLA-Klasse-I-Molekülen. Es wurden aber auch zahlreiche andere Gene, die die Immunantwort beeinflussen, gefunden. Das Mikrobiom, das eine maßgebliche Rolle als „Trainingspartner“ für Zellen des Immunsystems spielt, wird ebenfalls als möglicher Auslöser für Uveitis diskutiert, entweder durch antigene Mimikry von Bakterienmolekülen, die okuläre Autoantigenmoleküle imitieren, oder die Störung der Balance des Immunsystems.

Summary

Uveitis, an inflammation of the inner eye, can have various causes: autoimmunity is the most common in Europe, while trauma, infection, or masquerade syndromes are less common. This article summarizes the current knowledge on the pathogenesis of autoimmune uveitis. The immune privilege of the eye prevents the local activation of the immune system; instead, it is postulated that there is extraocular activation with environmental antigens resembling ocular protein (antigenic mimicry), which are then mistaken for ocular autoantigens by T cells. The T cells recruit the inflammatory cells responsible for tissue destruction into the eye. T helper (Th)-1 and Th17 cells that recognize ocular autoantigens play a major role in uveitis; these can also differentiate in the eye into Th1/Th17 mixed types or even into regulatory cells. There are genetic associations with various types of uveitis, most notably with HLA class I molecules. However, numerous other genes that influence the immune response have also been found. The microbiome, which plays an instrumental role as a “training partner” for cells of the immune system, is also discussed as a possible trigger for uveitis, either through antigenic mimicry of bacterial molecules similar to ocular autoantigens or by causing an imbalance of the immune system.