Wachstum und Wachstumshormontherapieeffekte bei Patienten mit 45,X/46,XY-gemischter Gonadendysgenesie

Zusammenfassung

Bei der 45,X/46,XY-gemischten Gonadendysgenesie handelt es sich um eine seltene Variante der Geschlechtsentwicklung (1,5 Fälle/10.000 Neugeborene), bei der es zu Abweichungen der normalen männlichen bzw. weiblichen Entwicklung der Keimdrüsen (Gonaden) und in der Folge der äußeren Geschlechtsmerkmale kommt. Neben zahlreichen anderen klinischen Auffälligkeiten führt diese genetische Mosaikkonstellation zu einem Kleinwuchs der Betroffenen. Ziel dieser Studie war es, anhand einer retrospektiven Multicenterstudie in Österreich die Effektivität einer Wachstumshormontherapie bei diesen Patientinnen und Patienten zu analysieren. Insgesamt ergab sich ein Kollektiv von 21 Patientinnen und Patienten (9 Mädchen und 12 Knaben), welche sich zwischen dem 4. und 26. Lebensjahr befanden. Neben der Wachstumsanalyse wurden weitere Parameter wie Karyotyp, Phänotyp, Daten zur Diagnosestellung, anatomische und histologische Auffälligkeiten, Daten über den Pubertätseintritt und über durchgeführte operative Eingriffe erhoben.

Von den 21 Patientinnen und Patienten erhielten 15 eine Therapie mit Wachstumshormon. Zum Zeitpunkt der Datenanalyse waren 4 der therapierten Knaben bereits ausgewachsen und erreichten eine mittlere Endgröße von 158,6 cm (±5,38 cm), entsprechend –2,85 Standardabweichungen (SDS). Die 4 ausgewachsenen Mädchen erreichten eine mittlere Endgröße von 148,9 cm (±5,23 cm), entsprechend −3,06 SDS. Aufgrund der wenig zufriedenstellenden Ergebnisse der Wachstumshormontherapie bei unseren Patientinnen und Patienten, die auch in anderen Studien beobachtet wurden, ist die Sinnhaftigkeit einer Wachstumshormontherapie bei Patientinnen und Patienten mit 45,X/46,XY-gemischter Gonadendysgenesie sehr kritisch zu betrachten. Unsere Datenlage zu nichttherapierten Patientinnen und Patienten war mit nur einer Patientin allerdings zu klein, um diese für einen verlässlichen Vergleich heranziehen zu können.

Abstract

45,X/46,XY mixed gonadal dysgenesis is a rare variant of diverse sex development (1.5 cases/10.000 newborns) that causes abnormal development of the gonads as well as deviations in the development of the patients’ internal and external genitals. This genetic mosaicism causes short stature in addition to many other symptoms in affected boys and girls. Our retrospective multi-center study was done to evaluate growth and the efficacy of growth hormone treatment in patients treated in Austria. Growth, cytogenetic, anatomic and histologic findings, the onset of puberty and data on surgery were analyzed in 21 patients (9 girls,12 boys) aged between 4 and 26 years. Fifteen of 21 patients received growth hormone therapy because of short stature. The mean final height of growth hormone-treated boys was 158.6 cm (±5.38 cm), equivalent to −2.85 SDS. Girls treated with growth hormone achieved a mean final height of 148.9 cm (±5.23 cm), equivalent to −3.06 SDS. Because of our unsatisfactory results concerning growth hormone therapy in our patients, which are equivalent to recent studies, it seems necessary to basically question the need for growth hormone in patients with 45,X/46,XY mixed gonadal dysgenesis. Outcome data in untreated patients was insufficient (one fully grown female patient) for comparison in our study.