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Asymptomatische Ionenkanalerkrankungen

Risikostratifizierung und Primärprophylaxe

Asymptomatic channelopathies

Risk stratification and primary prophylaxis

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Herzschrittmachertherapie + Elektrophysiologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Generell sind Patientinnen und Patienten mit asymptomatischen Ionenkanalerkrankungen einem erhöhten Risiko für einen plötzlichen Herztod (PHT) ausgesetzt. Die Ursache hierfür sind pathogene Varianten in Genen, die für Ionenkanäle kodieren und pathologische Ionenströme zur Folge haben. Zu den Ionenkanalerkrankungen gehören das Long-QT-Syndrom (LQTS), das Brugada-Syndrom (BrS), die katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT) sowie das Short-QT-Syndrom (SQTS). Das Elektrokardiogramm sowie die genetische Untersuchung auf Mutationen in bekannten Genen sind die wichtigsten diagnostischen Tools, flankiert von klinischen und anamnestischen Merkmalen sowie klinischen Tests. Die frühzeitige und korrekte Diagnosestellung sowie die weitere Risikostratifizierung für Betroffene und deren Angehörige ist von prognostischer Relevanz. Durch die in letzter Zeit entstandene Verfügbarkeit von Risiko-Score-Kalkulatoren für das LQTS und BrS können präzise Abschätzungen über das Risiko für einen PHT gemacht werden. Inwiefern diese die Patientenauswahl zwecks Behandlung mit einem ICD-System besser diskriminieren, ist bisher nicht sicher geklärt. Zumeist ist die Einleitung einer Basistherapie bei asymptomatischen Patientinnen und Patienten in Form der Vermeidung von Triggern, meist Medikamente oder Belastungssituationen, ausreichend und trägt zur Risikoreduktion bei. Zusätzlich bestehen weitere risikoreduzierende prophylaktische Maßnahmen, wie die Dauermedikation mit nichtselektiven β‑Blockern (für LQTS und CPVT) oder Mexiletin für das LQTS3. Letztendlich sollten Patientinnen und Patienten und deren Familienangehörige im Sinne einer Primärprophylaxe in spezialisierten Ambulanzen zur individuellen Risikostratifizierung vorstellig werden.

Abstract

In general, asymptomatic patients with channelopathies are at increased risk of sudden cardiac death (SCD), due to pathogenic variants in genes encoding ion channels that result in pathological ion currents. Channelopathies include long-QT syndrome (LQTS), Brugada syndrome (BrS), catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT), and short-QT syndrome (SQTS). In addition to the patient’s clinical presentation, history and clinical tests, the main diagnostic tools are electrocardiography and genetic testing to identify known gene mutations. Early and correct diagnosis as well as further risk stratification of affected individuals and their relatives are paramount for prognosis. The recent availability of risk score calculators for LQTS and BrS allows SCD risk to be accurately estimated. The extent to which these improve patient selection for treatment with an implantable cardioverter–defibrillator (ICD) system is currently unknown. In most cases, initiation of basic therapy in asymptomatic patients in the form of avoidance of triggers, which are usually medication or stressful situations, is sufficient and contributes to risk reduction. In addition, there are other risk-reducing prophylactic measures, such as permanent medication with nonselective β‑ blockers (for LQTS and CPVT) or mexiletine for LQTS3. Patients and their family members should be referred to specialized outpatient clinics for individual risk stratification in the sense of primary prophylaxis.

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Literatur

  1. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, Winkel BG, Behr ER, Blom NA, Charron P, Corrado D, Dagres N, de Chillou C, Eckardt L, Friede T, Haugaa KH, Hocini M, Lambiase PD, Marijon E, Merino JL, Peichl P, Priori SG, Reichlin T, Schulz-Menger J, Sticherling C, Tzeis S, Verstrael A, Volterrani M; ESC Scientific Document Group; Cikes M, Kirchhof P, Abdelhamid M, Aboyans V, Arbelo E, Arribas F, Asteggiano R, Basso C, Bauer A, Bertaglia E, Biering-Sørensen T, Blomström-Lundqvist C, Borger MA, Čelutkienė J, Cosyns B, Falk V, Fauchier L, Gorenek B, Halvorsen S, Hatala R, Heidbuchel H, Kaab S, Konradi A, Koskinas KC, Kotecha D, Landmesser U, Lewis BS, Linhart A, Løchen ML, Lund LH, Metzner A, Mindham R, Nielsen JC, Norekvål TM, Patten M, Prescott E, Rakisheva A, Remme CA, Roca-Luque I, Sarkozy A, Scherr D, Sitges M, Touyz RM, Van Mieghem N, Velagic V, Viskin S, Volders PGA. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022 Oct 21;43(40):3997–4126. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac262. PMID: 36017572.

  2. Nerbonne JM, Kass RS (2005) Molecular physiology of cardiac repolarization. Physiol Rev 85(4):1205–1253. https://doi.org/10.1152/physrev.00002.2005

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. Roden DM, Balser JR, George AL Jr, Anderson ME (2002) Cardiac ion channels. Annu Rev Physiol 64:431–475. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.64.083101.145105

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Amin AS, Asghari-Roodsari A, Tan HL (2010) Cardiac sodium channelopathies. Pflugers Arch 460(2):223–237. https://doi.org/10.1007/s00424-009-0761-0

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  5. Priori SG, Schwartz PJ, Napolitano C, Bloise R, Ronchetti E, Grillo M, Vicentini A, Spazzolini C, Nastoli J, Bottelli G, Folli R, Cappelletti D (2003) Risk stratification in the long-QT syndrome. N Engl J Med 348(19):1866–1874. https://doi.org/10.1056/NEJMoa022147

    Article  PubMed  Google Scholar 

  6. Moss AJ, Schwartz PJ, Crampton RS, Tzivoni D, Locati EH, MacCluer J, Hall WJ, Weitkamp L, Vincent GM, Garson A Jr et al (1991) The long QT syndrome. Prospective longitudinal study of 328 families. Circulation 84(3):1136–1144. https://doi.org/10.1161/01.cir.84.3.1136

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Schwartz PJ, Crotti L (2011) QTc behavior during exercise and genetic testing for the long-QT syndrome. Circulation 124(20):2181–2184. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.062182

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. Mazzanti A, Maragna R, Vacanti G, Monteforte N, Bloise R, Marino M, Braghieri L, Gambelli P, Memmi M, Pagan E, Morini M, Malovini A, Ortiz M, Sacilotto L, Bellazzi R, Monserrat L, Napolitano C, Bagnardi V, Priori SG (2018) Interplay between genetic substrate, QTc duration, and arrhythmia risk in patients with long QT syndrome. J Am Coll Cardiol 71(15):1663–1671. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.01.078

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Berne P, Brugada J (2012) Brugada syndrome 2012. Circ J 76(7):1563–1571. https://doi.org/10.1253/circj.cj-12-0717

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Sieira J, Brugada P (2016) Brugada syndrome: defining the risk in asymptomatic patients. Arrhythm Electrophysiol Rev 5(3):164–169. https://doi.org/10.15420/aer.2016:22:3

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Conte G, de Asmundis C, Sieira J, Ciconte G, Di Giovanni G, Chierchia GB, Casado-Arroyo R, Baltogiannis G, Ströker E, Irfan G, Pappaert G, Auricchio A, Brugada P (2016) Prevalence and clinical impact of early repolarization pattern and QRS-fragmentation in high-risk patients with Brugada syndrome. Circ J 80(10):2109–2116. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-16-0370

    Article  PubMed  Google Scholar 

  12. Honarbakhsh S, Providencia R, Garcia-Hernandez J, Martin CA, Hunter RJ, Lim WY, Kirkby C, Graham AJ, Sharifzadehgan A, Waldmann V, Marijon E, Munoz-Esparza C, Lacunza J, Gimeno-Blanes JR, Ankou B, Chevalier P, Antonio N, Elvas L, Castelletti S, Crotti L, Schwartz P, Scanavacca M, Darrieux F, Sacilotto L, Mueller-Leisse J, Veltmann C, Vicentini A, Demarchi A, Cortez-Dias N, Antonio PS, de Sousa J, Adragao P, Cavaco D, Costa FM, Khoueiry Z, Boveda S, Sousa MJ, Jebberi Z, Heck P, Mehta S, Conte G, Ozkartal T, Auricchio A, Lowe MD, Schilling RJ, Prieto-Merino D, Lambiase PD, Brugada Syndrome Risk Investigators (2021) A primary prevention clinical risk score model for patients with Brugada syndrome (BRUGADA-RISK). JACC Clin Electrophysiol 7(2):210–222. https://doi.org/10.1016/j.jacep.2020.08.032

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Ackerman MJ, Priori SG, Willems S, Berul C, Brugada R, Calkins H, Camm AJ, Ellinor PT, Gollob M, Hamilton R, Hershberger RE, Judge DP, Le Marec H, McKenna WJ, Schulze-Bahr E, Semsarian C, Towbin JA, Watkins H, Wilde A, Wolpert C, Zipes DP, Heart Rhythm Society (HRS), European Heart Rhythm Association (EHRA (2011) HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies: this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA). Europace 13(8):1077–1109. https://doi.org/10.1093/europace/eur245 (Erratum in: Europace. 2012 Feb;14(2):277. Probst, Vincent [added]; Schwartz, Peter J [added]; Kääb, Stefan [added]; Kirchhof, Paulus [added])

    Article  PubMed  Google Scholar 

  14. Giustetto C, Schimpf R, Mazzanti A, Scrocco C, Maury P, Anttonen O, Probst V, Blanc JJ, Sbragia P, Dalmasso P, Borggrefe M, Gaita F (2011) Long-term follow-up of patients with short QT syndrome. J Am Coll Cardiol 58(6):587–595. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.03.038

    Article  PubMed  Google Scholar 

  15. El-Battrawy I, Besler J, Liebe V, Schimpf R, Tülümen E, Rudic B, Lang S, Wolpert C, Zhou X, Akin I, Borggrefe M (2018) Long-term follow-up of patients with short QT syndrome: clinical profile and outcome. J Am Heart Assoc 7(23):e10073. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.010073

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  16. Mazzanti A, Kanthan A, Monteforte N, Memmi M, Bloise R, Novelli V, Miceli C, O’Rourke S, Borio G, Zienciuk-Krajka A, Curcio A, Surducan AE, Colombo M, Napolitano C, Priori SG (2014) Novel insight into the natural history of short QT syndrome. J Am Coll Cardiol 63(13):1300–1308. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.09.078

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  17. Vink AS, Neumann B, Lieve KVV, Sinner MF, Hofman N, El Kadi S, Schoenmaker MHA, Slaghekke HMJ, de Jong JSSG, Clur SB, Blom NA, Kääb S, Wilde AAM, Postema PG (2018) Determination and Interpretation of the QT Interval. Circulation 138(21):2345–2358. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033943

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Bogossian H, Frommeyer G, Ninios I, Hasan F, Nguyen QS, Karosiene Z, Mijic D, Kloppe A, Suleiman H, Bandorski D, Seyfarth M, Lemke B, Eckardt L, Zarse M (2014) New formula for evaluation of the QT interval in patients with left bundle branch block. Heart Rhythm 11(12):2273–2277. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2014.08.026

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Hosseini SM, Kim R, Udupa S, Costain G, Jobling R, Liston E, Jamal SM, Szybowska M, Morel CF, Bowdin S, Garcia J, Care M, Sturm AC, Novelli V, Ackerman MJ, Ware JS, Hershberger RE, Wilde AAM, Gollob MH, National Institutes of Health Clinical Genome Resource Consortium (2018) Reappraisal of reported genes for sudden arrhythmic death: evidence-based evaluation of gene validity for Brugada syndrome. Circulation 138(12):1195–1205. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035070

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  20. Adler A, Novelli V, Amin AS, Abiusi E, Care M, Nannenberg EA, Feilotter H, Amenta S, Mazza D, Bikker H, Sturm AC, Garcia J, Ackerman MJ, Hershberger RE, Perez MV, Zareba W, Ware JS, Wilde AAM, Gollob MH (2020) An international, multicentered, evidence-based reappraisal of genes reported to cause congenital long QT syndrome. Circulation 141(6):418–428. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  21. Walsh R, Adler A, Amin AS, Abiusi E, Care M, Bikker H, Amenta S, Feilotter H, Nannenberg EA, Mazzarotto F, Trevisan V, Garcia J, Hershberger RE, Perez MV, Sturm AC, Ware JS, Zareba W, Novelli V, Wilde AAM, Gollob MH (2022) Evaluation of gene validity for CPVT and short QT syndrome in sudden arrhythmic death. Eur Heart J 43(15):1500–1510. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab687

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  22. Müller-Leisse J, Zormpas C, König T, Duncker D, Veltmann C (2018) Herzschrittmacherther Elektrophysiol 29(2):171–177. https://doi.org/10.1007/s00399-018-0566-y

    Article  PubMed  Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Kardiologie und Angiologie, Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil Bochum, Ruhr Universität Bochum, Bürkle-de-la-Camp-Platz 1, 44789, Bochum, Deutschland

    Assem Aweimer, Andreas Mügge & Ibrahim El-Battrawy

  2. I. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Mannheim, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, Deutschland

    Ibrahim Akin

Authors
  1. Assem Aweimer
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  2. Andreas Mügge
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  3. Ibrahim Akin
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  4. Ibrahim El-Battrawy
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Correspondence to Assem Aweimer.

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Interessenkonflikt

A. Aweimer, A. Mügge, I. Akin und I. El-Battrawy geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Aweimer, A., Mügge, A., Akin, I. et al. Asymptomatische Ionenkanalerkrankungen. Herzschr Elektrophys 34, 101–108 (2023). https://doi.org/10.1007/s00399-023-00937-4

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