Vitamin D-Metabolite bei rheumatoider Arthritis: Befunde – Hypothesen – Konsequenzen

Zusammenfassung

Aktive Vitamin D-Metabolite sind nicht nur entscheidend am Knochenmetabolismus beteiligt, sondern erfüllen darüber hinaus wichtige immunmodulatorische Funktionen im Rahmen von entzündlichen Prozessen. Ziel unserer Studie war es, den Effekt einer Kurzzeittherapie mit 1α-Hydroxycholecalciferol auf entzündliche Aktivität und Knochenmetabolismus bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) zu evaluieren.

Bei 20 Patienten mit RA wurde der Einfluß einer additiven Therapie mit 1μg 1α-Hydroxycholecalciferol über 8 Wochen auf klinische und paraklinische Parameter der entzündlichen Aktivität (Ritchie-Index, Dauer der Morgensteife, CRP, BSG), die Serumspiegel der Zytokine TNF-α, IL-6, IL-4 sowie der löslichen Zytokinrezeptoren sIL-2R und sIL-6R und auf Parameter des Knochenmetabolismus (Knochenisoenzym der alkalischen Phosphatase, Osteocalcin, renale Elimination von Pyridinolin- und Desoxypyridinolin-Kollagen-Crosslinks, Serumspiegel von Parathormon, 1,25-Dihydroxycholecalciferol und Kalzium, Kalziumausscheidung im 24-Stundenharn) untersucht.

Die Therapie mit 1-α-Hydroxycholecalciferol führte zu einer gleichsinnigen, wenn auch nicht signifikanten Abnahme der Anzahl druckschmerzhafter und geschwollener Gelenke, der Morgensteife sowie von CRP und BSG. Für die Serumspiegel von TNF-α und IL-6 war eine tendentielle Abnahme, für IL-4 eine tendentielle Zunahme zu beobachten. Hinsichtlich des Knochenmetabolismus war eine signifikante Abnahme des Knochenisoenzyms der alkalischen Phosphatase (p=0,001), von Osteocalcin (p=0,04) sowie der renalen Exkretion von Pyridinolin-Crosslinks (p=0,022) bei gleichzeitigem Anstieg von Serumkalzium (p=0,01) und Kalziumausscheidung im 24-Stundenharn (p=0,004) zu verzeichnen.

Die Ergebnisse der Pilotstudie in einem kleinen Kollektiv von RA-Patienten weisen darauf hin, daß eine adjuvante Therapie mit aktiven Vitamin D-Metaboliten nicht nur der Entwicklung einer systemischen Osteoporose entgegenwirken, sondern zusätzlich den entzündlichen Prozeß und evtl. auch die destruktiven Vorgänge in einem limitierten Umfang hemmen könnte.

Summary

Active vitamin D metabolites are not only involved in the regulation of bone metabolism but exerts immunomodulatory effects important in the regulation of inflammatory processes. The purpose of the present study was to evaluate the effects of a short-time treatment with 1α-hydroxycholecalciferol on both disease activity and bone metabolism in patients with rheumatoid arthritis (RA).

The effects of an adjuvant therapy with 1μg 1α-hydroxycholecalciferol over eight weeks on conventional parameters of disease activity (Ritchie index, duration of morning stiffness, C-reactive protein, ESR), serum levels of cytokins and soluble cytokine receptors (TNF-α, IL-6, ¶IL-4, sIL-2R, sIL-6R) and parameters of bone metabolism (bone-specific alkaline phosphatase, osteocalcin, renal excretion of pyridinolin- and desoxypyridinolin-collagen-crosslinks, serum levels of parathormon, 1,25-dihydroxycholecalciferol and calcium, daily urinary calcium excretion) were investigated in 20 patients with RA.

The treatment with 1α-hydroxycholecalciferol resulted in an insignificant decrease in the number of swollen and tender joints, morning stiffness, CRP and ESR. Furthermore, a non-significant decrease in serum levels of TNF-α and IL-6 and an increase in IL-4 was observed. The treatment led to a significant decrease of bone-specific alkaline phosphatase (p=0.001), osteocalcin (p=0.04) and renal excretion of pyridinolin-crosslinks (p=0.022) and to an increase of both serum calcium (p=0.01) and daily urinary calcium excretion (p=0.004).

The results of this pilot study in a small group of RA patients indicate that an adjuvant therapy with active vitamin D metabolites may not only have preventive effects on systemic bone loss but also may inhibit the inflammatory and destructive process in RA in a limited degree.