Preventing glucocorticoid-induced osteoporosis

Zusammenfassung

Glukokortikoide können eine schwere Osteoporose verursachen und bei Patienten, die ohnehin bereits unter einer entsprechenden Grundkrankheit leiden, zu einer erheblichen Komorbidität führen. Diese Substanzen interagieren mit dem Kalziummetabolismus auf verschiedenen Ebenen und reduzieren in Osteoblasten vor allem die Synthese bestimmter zentraler Proteine der Knochenmatrix. Weiter erniedrigen sie die Konzentrationen der Sexualhormone vor allem bei Männern und postmenopausalen Frauen. Glukokortikoide bewirken einen raschen Knochenverlust bereits Wochen nach Therapiebeginn, welcher sich bei chronischer Applikation über Jahre fortsetzt. Etwa ein Drittel der Patienten entwickelt Knochenfrakturen, wobei Patienten mit bereits vorher bestehender reduzierter Knochendichte (insbesondere postmenopausale Frauen) ein höheres Risiko tragen. Das individuelle Frakturrisiko bestimmt sich aus dem Alter des Patienten, seinem Gewicht, der Dauer der Steroideinnahme, der durchschnittlichen Glukokortikoiddosis, sowie der Vorgeschichte in bezug auf Knochendichte und Frakturen. Bei Patienten mit hohem Frakturrisiko kann die Knochendichte erhöht werden durch Substitution mit Sexualsteroiden (bei Frauen und Männern mit nachweisbarem Hormondefizit) oder durch die Gabe von Bisphosphonaten (so Etidronat, Alendronat, Risedronat). Kalzitriol, Kalzitonin und Fluoride können als Zusatzmedikation Verwendung finden, ihr Wirksamkeitsnachweis ist bislang jedoch unbefriedigend. Ärzte, die Patienten unter Langzeittherapie mit Glukokortikoiden führen, haben die Verpflichtung, sich über den Zustand des Knochens ihrer Patienten Klarheit zu verschaffen und wann immer es erforderlich ist, eine Osteoporoseprophylaxe durchzuführen.

Summary

Glucocorticoids are a potent cause of osteoporosis and thus a potential source of substantial morbidity in patients who are already significantly disabled by their underlying condition. These agent interact with calcium metabolism at many levels; in particular they reduce the osteoblast's synthesis of the principal proteins of bone matrix. They also reduce circulating sex hormone concentrations, particularly in men and postmenopausal women.

Glucocorticoids cause rapid bone loss within weeks of their introduction, but this loss continues even after many years of chronic use. About one third of patients will develop fractures, those with low initial bone densities (e. g., postmenopausal women) being at higher risk. Fracture risk can be assessed from a patient's age, body weight, duration of steroid use, average dose of glucocorticoid, past history of fracture and bone density.

In those at high risk of fracture, bone density can be increased by use of sex hormone replacement (in men or women who have demonstrable deficiency) or a bisphosphonate (e. g., etidronate, alendronate, risedronate). Calcitriol, calcitonin and fluoride may have roles as adjunctive therapies but documentation of their efficacy is less satisfactory. It is incumbent on all physicians supervising long-term glucocorticoid therapy to ensure that a skeletal assessment is carried out and that osteoporosis phophylaxis is instituted, where appropriate.