Bone mineral density and biochemical markers of bone metabolism in late onset rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatica - a prospective study on the influence of glucocorticoid therapy

Zusammenfassung

Die systemische Osteoporose gilt als eine häufige und pathogenetisch heterogene Komplikation bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen. Ausgehend von der Annahme, dass der Knochenabbau durch inflammatorische Prozesse beschleunigt abläuft, wurde in der vorliegenden Prospektivstudie der Knochenmetabolismus bei insgesamt 51 Patienten(innen), davon 29 mit Spätform einer rheumatoiden Arthritis und 22 mit einer Polymyalgia rheumatica zum Diagnosezeitpunkt und nach 6- bis 7-monatiger Glukokortikoidtherapie untersucht. Zur Objektivierung der Knochenmasse wurde die Photonenabsorptionsmetrie (DEXA) an den Lendenwirbelkörpern 2–4 ap, seitlich und am Ward'schen Dreieck des linken Schenkelhalses angewandt, die biochemische Analyse umfasste die Bestimmung von Markern der Osteoblastenaktivität (Osteokalzin, alkalische Phosphatase und Ostase). Zum Diagnosezeitpunkt bestand noch keine rheumatische Therapie, im weiteren Verlauf wurde eine initiale Glukokortikoidgabe von 25–30 mg/Tag eingeleitet mit anschließender Reduktion. Eine Langzeittherapie bestand während des Beobachtungszeitraumes ebenso wenig wie eine den Knochenmetabolismus beeinflussende Medikation. Zum Diagnosezeitpunkt ergaben sich in beiden Patientenkollektiven keine pathologischen Veränderungen des Knochenmetabolismus im Sinne einer Osteoporose, nach 6- bis 7-monatiger Therapie waren bei 16/51 Patienten(innen) (31%) erniedrigte Knochendichtewerte (T-Score < −2,5 SD) und teils pathologische Veränderungen der biochemischen Knochenmarker verifizierbar, davon bei 10/29 Patienten(innen) mit Spätform einer rheumatoiden Arthritis und 6/22 Patienten(innen) mit Polymyalgia rheumatica. Zusammenfassend lässt sich in den ersten Monaten unter einer systemischen Glukokortikoidgabe einer Spätform einer rheumatoiden Arthritis als auch einer Polymyalgia rheumatica nur bei einem Drittel der Patienten(innen) eine Alteration des Knochenmetabolismus verifizieren, so dass die Glukokortikoide neben einer adäquaten Suppression des inflammatorischen Prozesses wohl eine osteoprotektive Wirkung bei einem überwiegenden Teil der Patienten(innen) bewirken. In therapeutischer als auch prophylaktischer Hinsicht unterstützen die Ergebnisse die Forderung, bei hohem Steroidbedarf möglichst rasch, d.h. schon in den ersten Monaten nach Diagnosestellung, eine weitere immunsuppressive Langzeitherapie einzuleiten, um die zunächst vorhandene osteoprotektive Glukokortikoidwirkung nicht in einen osteoporoseinduzierenden Mechanismus - als mit gravierendste Nebenwirkung einer langfristigen Glukokortikoidtherapie - umzuwandeln.

Summary

In the present prospective study, bone metabolism was examined in 51 patients at the time of diagnosis and 6–7 months later: 29 patients had definitive diagnosis of late onset rheumatoid arthritis (LORA) and 22 patients had polymyalgia rheumatica (PMR). At the time of diagnosis, the patients had not received any medication; during the 6–7 months of follow-up they were treated with corticosteroids and nonsteroidal-antirheumatic drugs (NSAIDs). Serum levels of osteocalcin, alkaline phosphatase and ostase, as markers for bone formation, were tested. Bone density was examined by dual x-ray absorption (DEXA) of the lumbar spine and the left ward triangle. At the time of diagnosis, no signs of bone alterations were seen. After 6–7 months, abnormal values of the serum parameters and bone mineral density were found in 16/51 patients (31 %): 10/29 patients with LORA and 6/22 with PMR. Thus, our findings suggest that an alteration of bone metabolism could be observed in a minority of patients during the first few months of glucocorticoid medication, but in the majority of patients an osteoprotective effect seems to be worth discussing. The results suggest from a prophylactic and therapeutic point of view that an additional disease-modifying antirheumatic medication should be considered in the early stages of therapy to reduce the osteoporotic risk of a longterm corticoid therapy.