Warum die Regeneration von immunologischer Toleranz durch Impfen schwierig ist

Zusammenfassung

Autoimmunität, auch die der chronisch entzündlichen rheumatischen Krankheiten, ist wohl der Preis, den wir für unser leistungsfähiges Immunsystem zahlen müssen. Es hat die Fähigkeit, Krankheitserreger und Tumorzellen präzise zu erkennen, sie effektiv zu bekämpfen, sich an ihre Veränderungen anzupassen und eine spezifische Immunität lebenslang zu erhalten. Durch „Impfen“ nutzen wir diese Eigenschaften aus, indem entweder schützende Antikörper übertragen werden (passive Impfung) oder mit abgeschwächten Krankheitserregern oder Bruchteilen davon eine spezifische, schützende Immunität induziert wird (aktive Impfung, Vakzinierung). Die Idee, durch „Impfen“ unerwünschte (Auto‑)Immunität und chronische Entzündungen zu dämpfen, ist für die Rheumatologie so neu nicht. Viele der Biologika sind Antikörper, die spezifisch die Mediatoren der Entzündung blockieren, im weitesten Sinne also einer passiven Impfung ähnlich sind. Die aktive Impfung mit Autoantigenen, mit der neuen mRNA(Messenger-Ribonukleinsäure)/Liposomen-Technologie zeigt in ersten experimentellen Tiermodellen, dass sie die Entstehung von chronisch entzündlichen Immunreaktionen gegen dieses Antigen verhindern kann, indem sie die physiologische Toleranz stärkt und das Immunsystem auf nichtentzündliche Immunreaktionen gegen das Antigen prägt. Von dem eigentlichen Ziel einer dauerhaften Unterdrückung etablierter, unerwünschter Immunreaktionen, und der Regeneration der immunologischen Toleranz sind wir jedoch noch weit entfernt.

Abstract

Autoimmunity, including that involved in chronic inflammatory rheumatic diseases, seems to be the price we have to pay for our efficient immune system. It has the ability to precisely recognize pathogens and tumor cells, to efficiently fight them, to adapt to their alterations and provide specific immunity for a lifetime. “Inoculation”, and more specifically “vaccination” takes advantage of this, either by transfer of protective antibodies (passive vaccination) or by using attenuated pathogens or parts of them by which a specific protective immunity is induced (active vaccination). The idea to use vaccination to reduce undesired (auto)immunity and chronic inflammation is nothing new in rheumatology. Many biologicals are antibodies, which specifically block the mediators of inflammation and in the broader sense are similar to a passive vaccination. The active vaccination with autoantigens using the recent mRNA/liposome technology, has shown in experimental animal models that they can prevent the formation of chronic inflammatory immune reactions, in that they strengthen the physiological tolerance and deviate the immune system to noninflammatory immune reactions against the antigen; however, there is still a long way to go to achieve the actual goals of a permanent suppression of established undesired immune reactions and the regeneration of immunological tolerance.