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Monogene Varianten in „laccase domain-containing 1“ (LACC1) als Ursache einer juvenilen Arthritis

Monogenic variants in Laccase domain-containing 1 (LACC1) as the cause of juvenile arthritis

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Zeitschrift für Rheumatologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Monogene Mutationen in „laccase domain-containing 1“ (LACC1) sind mit Krankheitsbildern assoziiert, die schweren Verläufen einer polyartikulären oder systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis entsprechen. Die Erkrankungen zeichnen sich durch einen Beginn während der ersten Lebensjahre, eine familiäre Häufung sowie eine hohe Entzündungsaktivität aus. Die Verläufe sind meist schwer therapeutisch zu beeinflussen und führen häufig zu Folgeschäden. Vorgestellt werden vier Fälle aus zwei Familien, bei denen die homozygote Mutation p.T276fs* in LACC1 nachgewiesen wurde. Die Kinder litten initial an polyartikulären bzw. systemischen Formen einer juvenilen Arthritis. Zwei Patienten werden derzeit mit Tocilizumab und Methotrexat behandelt, eine Patientin ohne Basistherapie wird aktuell nur durch lokale wiederholte intraartikuläre Steroide therapiert. Bei der vierten Patientin wurde aufgrund eines Rezidivs einer akuten lymphatischen Leukämie eine allogene Knochenmarktransplantation durchgeführt. Seither traten keine weiteren entzündlichen Symptome auf. Die vorgestellten Fälle werden mit den weiteren 50 bisher publizierten Verläufen verglichen. Zudem werden aktuelle Arbeiten, die den Einfluss der LACC1-Mutationen insbesondere auf die Funktion der Makrophagen untersuchten, zusammengefasst.

Abstract

Monogenic mutations in laccase domain-containing 1 (LACC1) are associated with clinical pictures that mimic severe courses of polyarticular or systemic juvenile idiopathic arthritis. The diseases are characterized by an early onset during the first year of life, a familial clustering and a high inflammatory activity. The courses are mostly difficult to influence and often lead to sequelae. In this article four cases from two families are presented in which the homozygous mutation p.T276fs* in LACC1 was detected. The children initially suffered from polyarticular or systemic forms of juvenile arthritis. Of the patients two are currently being treated with tocilizumab and methotrexate and one female patient without a basis treatment is currently only receiving local repeated intra-articular steroids. A fourth female patient underwent an allogeneic bone marrow transplantation due to a relapse of an acute lymphatic leukemia. Since then, no further inflammatory symptoms have occurred. The cases presented are compared with the other 50 courses published to date. In addition, recent studies investigating the influence of LACC1 mutations, particularly on macrophage function, are summarized.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland

    Anne-Marie Knieper, Anne Sae Lim von Stuckrad, Kirsten Minden, Carl Christoph Goetzke &  Tilmann Kallinich

  2. Sozialpädiatrisches Zentrum, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland

    Anne-Marie Knieper, Anne Sae Lim von Stuckrad, Kirsten Minden, Carl Christoph Goetzke &  Tilmann Kallinich

  3. Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, ein Institut der Leibniz Gemeinschaft, Berlin, Deutschland

    Kirsten Minden, Carl Christoph Goetzke &  Tilmann Kallinich

  4. Berlin Institute of Health, Berlin, Deutschland

    Carl Christoph Goetzke

Authors
  1. Anne-Marie Knieper
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  2. Anne Sae Lim von Stuckrad
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  3. Kirsten Minden
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  4. Carl Christoph Goetzke
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  5. Tilmann Kallinich
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A.-M. Knieper, A.S.L. von Stuckrad, K. Minden, C.C. Goetzke und T. Kallinich geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien. Für Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts, über die Patient/-innen zu identifizieren sind, liegt von ihnen und/oder ihren gesetzlichen Vertretern/Vertreterinnen eine schriftliche Einwilligung vor.

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Tab. S1: Zusammenstellung der Patientinnen und Patienten mit LACC1(„laccase domain-containing 1“)-assoziierter Erkrankung

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Knieper, AM., von Stuckrad, A.S.L., Minden, K. et al. Monogene Varianten in „laccase domain-containing 1“ (LACC1) als Ursache einer juvenilen Arthritis. Z Rheumatol 83, 4–14 (2024). https://doi.org/10.1007/s00393-023-01442-2

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