Therapeutische Antikörper in der Rheumatologie

Zusammenfassung

Mit Emil von Behrings Serumtherapie der Diphtherie wurden erstmals Antikörper therapeutisch eingesetzt. Über 100 Jahre später begann 1998 mit der Zulassung von Infliximab, eines gegen Tumor-Nekrose-Faktor‑α (TNF-α) gerichteten Antikörpers, eine neue Ära in der Behandlung rheumatischer Erkrankungen. Die Besonderheit der Antikörpertherapien liegt in der Fähigkeit, Antigene hochspezifisch zu binden und zu neutralisieren. Über eine Aktivierung des Immunsystems können zudem Zielzellen eliminiert werden. Diese Eigenschaften macht man sich in der Rheumatologie zunutze, um inflammatorische Zytokine oder antikörperproduzierende B‑Lymphozyten auszuschalten. Die Verträglichkeit ist in der Regel gut, aber potenzielle Nebenwirkungen wie die Reaktivierung einer Tuberkulose unter Anti-TNF-α-Therapie müssen beachtet werden. Inzwischen sind 20 verschiedene Antikörper und Fusionsproteine in Deutschland zur Behandlung unterschiedlicher entzündlich rheumatischer Erkrankungen zugelassen. Biosimilars können nach Auslaufen des Patentschutzes zu einer Preissenkung beitragen. Immer weitere Zielantigene werden erforscht, und strukturelle Neuerungen (z. B. bispezifische Antikörper, Nanobodies oder Kopplung mit „small molecules“) sind in der Entwicklung.

Abstract

Emil von Behring’s serum therapy for diphtheria was the first therapeutic use of antibodies. More than 100 years later, a new era in the treatment of rheumatic diseases began in 1998 with the approval of infliximab, an antibody directed against tumor necrosis factor alpha (TNF alpha). The special feature of antibody therapy is the ability to bind and neutralize antigens in a highly specific manner. In addition, target cells can be eliminated by activation of the immune system. These properties of the immune system are exploited in rheumatology to eliminate inflammatory cytokines or antibody-producing B lymphocytes. The tolerability is usually good but potential side effects, such as reactivation of tuberculosis with anti-TNF alpha treatment must be considered. Currently, 20 different antibodies and fusion proteins have been approved in Germany for the treatment of various inflammatory rheumatic diseases. Biosimilars can contribute to a price reduction after the patent protection expires. Many additional target antigens are being investigated and further structural innovations (e.g., bispecific antibodies, nanobodies or coupling with small molecules) are being developed.