Skip to main content

Sarkoidose als Paradebeispiel einer granulomatösen Erkrankung

Sarcoidosis as prime example of a granulomatous disease

Zusammenfassung

Die Sarkoidose ist die häufigste immunologisch bedingte Granulomatose und kann beispielhaft für das Verständnis von Erkrankungen aus diesem Formenkreis herangezogen werden. Die Evidenz zur Diagnostik und Therapie ist bisher limitiert. Umso bedeutender ist es, dass in den letzten 2 Jahren gleich 2 neue Leitlinien zur Diagnose und Therapie veröffentlicht wurden. Darüber hinaus gab es weitere neue Publikationen, die in diesem Beitrag berücksichtigt werden. In diesem Kontext soll die vorliegende Übersichtsarbeit einen aktuellen Überblick über die Sarkoidose liefern. Pathophysiologisch zeigt sich ein zunehmendes Verständnis der komplexen Prozesse und Interaktionen, die an der Inflammation und Granulombildung beteiligt sind. Die Wahrscheinlichkeit einer Sarkoidosediagnose ist durch die Gewinnung einer passenden Histologie, den Ausschluss von Differenzialdiagnosen und möglichst den Nachweis einer Multiorganmanifestation bestimmt. Der klinische Verlauf ist variabel und reicht von einer asymptomatischen Manifestation bis zum schweren lebensbedrohlichen Organversagen. Das am häufigsten betroffene Organ ist die Lunge. Die schwerste Form ist dabei die Lungenfibrose, die auch mortalitätsbestimmend ist. Ein zunehmender Fokus liegt auf den extrapulmonalen Organmanifestationen, insbesondere der kardialen, hepatosplenischen, gastrointestinalen, renalen, okulären und neurologischen Beteiligung. Die Therapie sollte bei organbedrohender oder lebensqualitätseinschränkender Aktivität eingeleitet werden und ist geprägt durch eine Immunsuppression. Weitere organspezifische Therapien sind ebenfalls zu evaluieren. Bei einem Organversagen kann eine Transplantation erwogen werden. Aufgrund der eingeschränkten Datenlage, insbesondere in der Therapie der Multiorgansarkoidose, sollten Patienten mit dieser Erkrankung möglichst in Studien eingeschlossen werden.

Abstract

Sarcoidosis is the most frequent immunologically related granulomatous disease and can serve as a model for understanding diseases within this category. The evidence on the diagnostics and treatment is so far limited. It is therefore all the more important that two new and significant guidelines on diagnosis and treatment of sarcoidosis were published during the last 2 years. Additionally, there were more new publications, which were considered for this review article. In this context, this review article provides a current update and overview of sarcoidosis. Pathophysiologically, there is an increasing understanding of the complex processes and interactions involved in the inflammatory processes and granuloma formation. The probability of a diagnosis of sarcoidosis is determined by compatible histology, the exclusion of differential diagnoses and if possible evidence of a multiorgan manifestation. The clinical course is variable and ranges from an asymptomatic manifestation to severe life-threatening organ failure. The most frequently affected organ are the lungs. Pulmonary fibrosis is the most severe form and is also decisive for mortality. An increasing focus is on the extrapulmonary organ manifestations, in particular, cardiac, hepatosplenic, gastrointestinal, renal, ocular and neurological involvement. Treatment, which consists primarily of immunosuppression, should be initiated in cases of organ-threatening or quality of life-impairing activity of the disease. Additional organ-specific management must also be evaluated. In cases of organ failure transplantation should be considered. Due to the limited evidence especially for the treatment of multiorgan sarcoidosis, when possible, patients with this disease should be included in clinical trials.

This is a preview of subscription content, access via your institution.

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5
Abb. 6

Literatur

  1. Arkema EV, Cozier YC (2020) Sarcoidosis epidemiology: recent estimates of incidence, prevalence and risk factors. Curr Opin Pulm Med 26:527–534

    Article  Google Scholar 

  2. Bathla G, Watal P, Gupta S et al (2018) Cerebrovascular manifestations in neurosarcoidosis: how common are they and does perivascular enhancement matter? Clin Radiol 73:907.e15–907.e23

    CAS  Article  Google Scholar 

  3. Baughman RP, Judson MA (2014) Relapses of sarcoidosis: what are they and can we predict who will get them? Eur Respir J 43:337–339

    Article  Google Scholar 

  4. Baughman RP, Valeyre D, Korsten P et al (2021) ERS clinical practice guidelines on treatment of sarcoidosis. Eur Respir J 58(6):2004079

    CAS  Article  Google Scholar 

  5. Bechman K, Christidis D, Walsh S et al (2018) A review of the musculoskeletal manifestations of sarcoidosis. Rheumatology (Oxford) 57:777–783

    Article  Google Scholar 

  6. Bergner R, Hoffmann M, Waldherr R et al (2003) Frequency of kidney disease in chronic sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 20:126–132

    PubMed  Google Scholar 

  7. Birnie DH, Kandolin R, Nery PB et al (2017) Cardiac manifestations of sarcoidosis: diagnosis and management. Eur Heart J 38:2663–2670

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Brito-Zeron P, Kostov B, Superville D et al (2019) Geoepidemiological big data approach to sarcoidosis: geographical and ethnic determinants. Clin Exp Rheumatol 37:1052–1064

    PubMed  Google Scholar 

  9. Cinetto F, Scarpa R, Dell’edera A et al (2020) Immunology of sarcoidosis: old companions, new relationships. Curr Opin Pulm Med 26:535–543

    CAS  Article  Google Scholar 

  10. Crouser ED, Maier LA, Wilson KC et al (2020) Diagnosis and detection of sarcoidosis. An official American thoracic society clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med 201:e26–e51

    CAS  Article  Google Scholar 

  11. Dammacco R, Biswas J, Kivela TT et al (2020) Ocular sarcoidosis: clinical experience and recent pathogenetic and therapeutic advancements. Int Ophthalmol 40:3453–3467

    Article  Google Scholar 

  12. Eurelings LEM, Miedema JR, Dalm V et al (2019) Sensitivity and specificity of serum soluble interleukin‑2 receptor for diagnosing sarcoidosis in a population of patients suspected of sarcoidosis. PLoS ONE 14:e223897

    CAS  Article  Google Scholar 

  13. Fritz D, van de Beek D, Brouwer MC (2016) Clinical features, treatment and outcome in neurosarcoidosis: systematic review and meta-analysis. BMC Neurol 16:220

    Article  Google Scholar 

  14. Ghrenassia E, Mekinian A, Chapelon-Albric C et al (2016) Digestive-tract sarcoidosis: French nationwide case-control study of 25 cases. Medicine 95:e4279

    Article  Google Scholar 

  15. Goracci A, Fagiolini A, Martinucci M et al (2008) Quality of life, anxiety and depression in sarcoidosis. Gen Hosp Psychiatry 30:441–445

    Article  Google Scholar 

  16. Grunewald J, Grutters JC, Arkema EV et al (2019) Sarcoidosis. Nat Rev Dis Primers 5:45

    Article  Google Scholar 

  17. Grunewald J, Spagnolo P, Wahlstrom J et al (2015) Immunogenetics of disease-causing inflammation in sarcoidosis. Clin Rev Allergy Immunol 49:19–35

    CAS  Article  Google Scholar 

  18. Harder H, Buchler MW, Frohlich B et al (2007) Extrapulmonary sarcoidosis of liver and pancreas: a case report and review of literature. World J Gastroenterol 13:2504–2509

    Article  Google Scholar 

  19. Herbort CP, Rao NA, Mochizuki M et al (2009) International criteria for the diagnosis of ocular sarcoidosis: results of the first international workshop on ocular sarcoidosis (IWOS). Ocul Immunol Inflamm 17:160–169

    CAS  Article  Google Scholar 

  20. Hoitsma E, Marziniak M, Faber CG et al (2002) Small fibre neuropathy in sarcoidosis. Lancet 359:2085–2086

    CAS  Article  Google Scholar 

  21. Khan NA, Donatelli CV, Tonelli AR et al (2017) Toxicity risk from glucocorticoids in sarcoidosis patients. Respir Med 132:9–14

    Article  Google Scholar 

  22. Kouranos V, Sharma R (2021) Cardiac sarcoidosis: state-of-the-art review. Heart 107:1591–1599

    CAS  Article  Google Scholar 

  23. Kraaijvanger R, Janssen Bonas M, Vorselaars ADM et al (2020) Biomarkers in the diagnosis and prognosis of sarcoidosis: current use and future prospects. Front Immunol 11:1443

    CAS  Article  Google Scholar 

  24. Le Pavec J, Valeyre D, Gazengel P et al (2021) Lung transplantation for sarcoidosis: outcome and prognostic factors. Eur Respir J 58(2):2003358. https://doi.org/10.1183/13993003.03358-2020

    CAS  Article  PubMed  Google Scholar 

  25. Lodha S, Sanchez M, Prystowsky S (2009) Sarcoidosis of the skin: a review for the pulmonologist. Chest 136:583–596

    Article  Google Scholar 

  26. Pabst S, Skowasch D, Grohe C (2012) Sarcoidosis. Pneumologie 66:96–109 (quiz 110)

    CAS  Article  Google Scholar 

  27. Phalke S, Aviszus K, Rubtsova K et al (2020) Age-associated B cells appear in patients with granulomatous lung diseases. Am J Respir Crit Care Med 202:1013–1023

    CAS  Article  Google Scholar 

  28. Ramos-Casals M, Perez-Alvarez R, Kostov B et al (2021) Clinical characterization and outcomes of 85 patients with neurosarcoidosis. Sci Rep 11:13735

    CAS  Article  Google Scholar 

  29. Rossides M, Kullberg S, Eklund A et al (2020) Risk of first and recurrent serious infection in sarcoidosis: a Swedish register-based cohort study. Eur Respir J 56(3):2000767

    Article  Google Scholar 

  30. Samaranayake CB, Mccabe C, Wort SJ et al (2021) Sarcoidosis associated pulmonary hypertension: an update. Curr Opin Pulm Med 27:285–295

    CAS  Article  Google Scholar 

  31. Scadding JG (1961) Prognosis of intrathoracic sarcoidosis in England. A review of 136 cases after five years’ observation. Br Med J 2:1165–1172

    CAS  Article  Google Scholar 

  32. Seve P, Pacheco Y, Durupt F et al (2021) Sarcoidosis: a clinical overview from symptoms to diagnosis. Cells 10(4):766. https://doi.org/10.3390/cells10040766

    CAS  Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  33. Sikjaer MG, Hilberg O, Ibsen R et al (2021) Sarcoidosis: a nationwide registry-based study of incidence, prevalence and diagnostic work-up. Respir Med 187:106548

    Article  Google Scholar 

  34. Spagnolo P, Rossi G, Trisolini R et al (2018) Pulmonary sarcoidosis. Lancet Respir Med 6:389–402

    Article  Google Scholar 

  35. Stievenart J, Le Guenno G, Ruivard M et al (2022) Cardiac sarcoidosis: systematic review of literature on corticosteroid and immunosuppressive therapies. Eur Respir J 59(5):2100449. https://doi.org/10.1183/13993003.00449-2021

    CAS  Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  36. Syed U, Alkhawam H, Bakhit M et al (2016) Hepatic sarcoidosis: pathogenesis, clinical context, and treatment options. Scand J Gastroenterol 51:1025–1030

    CAS  Article  Google Scholar 

  37. Vanatta JM, Modanlou KA, Dean AG et al (2011) Outcomes of orthotopic liver transplantation for hepatic sarcoidosis: an analysis of the united network for organ sharing/organ procurement and transplantation network data files for a comparative study with cholestatic liver diseases. Liver Transpl 17:1027–1034

    Article  Google Scholar 

  38. Voortman M, Drent M, Baughman RP (2019) Management of neurosarcoidosis: a clinical challenge. Curr Opin Neurol 32:475–483

    Article  Google Scholar 

  39. Voortman M, Hendriks CMR, Elfferich MDP et al (2019) The burden of sarcoidosis symptoms from a patient perspective. Am J Physiol 197:155–161

    CAS  Google Scholar 

  40. Vorselaars AD, van Moorsel CH, Zanen P et al (2015) ACE and sIL-2R correlate with lung function improvement in sarcoidosis during methotrexate therapy. Respir Med 109:279–285

    Article  Google Scholar 

  41. Wells AU, Flaherty KR, Brown KK et al (2020) Nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases—subgroup analyses by interstitial lung disease diagnosis in the INBUILD trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Respir Med 8:453–460

    CAS  Article  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to Tim Oqueka.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

T. Oqueka und H. Klose haben von Novartis Gelder im Rahmen einer klinischen Studie zur Sarkoidose erhalten. S. Galow, M. Simon, A. Weidmann, N. Stübiger, E. Zengin-Sahm, C. Sinning, M. Krusche, N. Ruffer, S. Steurer, X. Schick-Bengardt, M. Sebode, L.J. Horst, O.M. Steinmetz, S. Melderis, S.C. Rosenkranz, K. Möller und H. Jantke geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Redaktion

Ina Kötter, Hamburg

figure qr

QR-Code scannen & Beitrag online lesen

Rights and permissions

Reprints and Permissions

About this article

Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Oqueka, T., Galow, S., Simon, M. et al. Sarkoidose als Paradebeispiel einer granulomatösen Erkrankung. Z Rheumatol (2022). https://doi.org/10.1007/s00393-022-01245-x

Download citation

  • Accepted:

  • Published:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-022-01245-x

Schlüsselwörter

  • Granulomatose
  • Systemerkrankung
  • Organbeteiligung
  • Immunsuppression
  • Lungenfibrose

Keywords

  • Granulomatosis
  • Systemic disease
  • Organ involvement
  • Immunosuppression
  • Pulmonary fibrosis