Pathogenese der Großgefäßvaskulitiden

Zusammenfassung

Zu den Großgefäßvaskulitiden zählen 2 unterschiedliche Entitäten, die Riesenzellarteriitis (RZA) und die Takayasu-Arteriitis (TAK). Die RZA ist die häufigste Vaskulitis in Mitteleuropa und manifestiert sich im Alter von über 50 Jahren, wohingegen die wesentlich seltenere TAK fast ausschließlich junge Erwachsene und hierbei überwiegend Frauen betrifft. Beide Vaskulitiden betreffen als granulomatöse Arteriitiden hauptsächlich die Aorta und von ihr abgehende Arterienäste. RZA und TAK sind mit unterschiedlichen Genen des Haupthistokompatibilitätskomplexes assoziiert. Infektionen spielen möglicherweise eine Rolle bei der Initiierung von Großgefäßvaskulitiden. Die Aktivierung von dendritischen Zellen in der Adventitia induziert eine Chemokin- und Zytokin-vermittelte Rekrutierung und Reifung von T‑Helfer(Th)1- und Th17-Zellen und von Zytokin‑, Wachstumsfaktor- und Matrixmetalloproteinase-produzierenden Makrophagen. Bei der RZA werden überwiegend CD4⁺-T-Helferzellen und Makrophagen im entzündlichen Infiltrat gefunden, bei der TAK auch zytotoxische CD8⁺-T-Zellen und γδ-T-Zellen. Dies könnte auf unterschiedliche antigene Trigger bei der RZA und TAK deuten. Die entzündliche Infiltration mit T‑Zellen und Makrophagen sowie die Aktivierung von Myofibroblasten und glatten muskulären Zellen führen zu vaskulären Umbauvorgängen mit Intimahyperplasie und Destruktion der Media. Der Umbau ist histologisch durch eine fortschreitende Arterienwandfibrose, Gefäßstenosierung und Obstruktion gekennzeichnet. Zusammengefasst stellen die RZA und TAK zwei verschiedene Entitäten mit unterschiedlichem HLA(„human leukocyte antigen“)- und möglicherweise ätiopathogenetischem Hintergrund dar. Klinisch imponieren entzündungsbedingte Allgemeinsymptome und Ischämiezeichen, einhergehend mit erhöhten serologischen Entzündungsmarkern.

Abstract

Large vessel vasculitides comprise two distinct entities, giant cell arteritis (GCA) and Takayasu arteritis (TAK). GCA is the most common vasculitis in central Europe, becoming manifested at an age over 50 years. In contrast, the much rarer TAK affects almost exclusively young adults and mostly women. Both vasculitides are granulomatous arteritides affecting mainly the aorta and its major arterial branches. GCA and TAK are associated with different major histocompatibility complex genes. Infections possibly play a role in the initiation of large vessel vasculitides. Activation of dendritic cells in the adventitia induces chemokine and cytokine-mediated recruitment and maturation of T‑helper (Th)1 and Th17 cells and macrophages producing cytokines, growth factors and matrix metalloproteinases. In GCA, CD4+ T‑helper cells and macrophages are predominantly found in the inflammatory infiltrate. In TAK, the infiltrate also contains cytotoxic CD8+ T‑cells and γδ T‑cells. This could indicate different antigenic triggers in GCA and TAK. Inflammatory infiltration with T‑cells and macrophages and activation of myofibroblasts and smooth muscular cells induce vascular remodeling with intimal hyperplasia and destruction of the media. Remodeling is histologically characterized by progressive arterial wall fibrosis, vascular stenosis and obstruction. In summary, GCA and TAK represent two different entities with a distinct human leukocyte antigen (HLA) and potentially etiopathogenetic background. Clinically, inflammation-related general symptoms and signs of ischemia are encountered, accompanied by increased levels of serological markers of inflammation.