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ANCA-Diagnostik bei Vaskulitiden

ANCA diagnostics in vasculitis

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Zeitschrift für Rheumatologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Grundstein der Labordiagnostik bei Kleingefäßvaskulitiden ist der Nachweis von antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA). Die aktuellen internationalen Konsensusempfehlungen schlagen vor, dass Proteinase-3(PR3)- und Myeloperoxidase(MPO)-ANCA-Immunoassays als First-line-Test bei begründetem klinischem Verdacht auf eine ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV) eingesetzt werden sollten. Eine zweite Methode ist nur noch dann empfehlenswert, wenn der Immunoassay ein negatives oder grenzwertiges Ergebnis zeigt. Die präzise Identifizierung aller Patienten mit aktiver AAV und das Vermeiden von Fehldiagnosen durch falsch positive ANCA-Messungen wird erreicht, wenn die ANCA-Bestimmung auf definierte klinische Situationen beschränkt wird, die für eine AAV sprechen. Es gibt zunehmend Anhaltspunkte dafür, dass die Spezifität der ANCA zur Definition homogener Gruppen von Patienten im Hinblick auf die Prognose besser sein könnte als der klinische Subtyp.

Abstract

The cornerstone of the laboratory diagnostics of small vessel vasculitis is the detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). The current international consensus recommendations suggest that proteinase 3 (PR3) and myeloperoxidase (MPO) ANCA immunoassays should be used as a first-line test if there is a justified suspicion of ANCA-associated vasculitis (AAV). A second method is only recommendable when the immunoassay shows a negative or borderline result. The precise identification of all patients with active AAV and avoidance of misdiagnoses due to false positive ANCA measurements is achieved when the ANCA determination is limited to defined clinical situations, which are indicative for AAV. There is increasing evidence that the specificity of ANCA to define homogeneous groups of patients could be better with respect to the prognosis than the clinical subtype.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Innere Medizin, Rheumatologie und Immunologie, Medius-Klinik Kirchheim unter Teck, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universität Tübingen, Eugenstr. 3, 73230, Kirchheim unter Teck, Deutschland

    E. Csernok &  B. Hellmich

Authors
  1. E. Csernok
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  2. B. Hellmich
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Corresponding author

Correspondence to E. Csernok.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

E. Csernok: A. Finanzielle Interessen: Fa. Lilly: Übernachtung und Teilnehmergebühren, 46. DGRh-Kongress, Mannheim, 2018 | Fa. Roche: Honorar für Präsentation, 2019. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Laborleiterin, medius Klinik Kirchheim, Kirchheim unter Teck | Mitgliedschaft: DGRh. B. Hellmich: A. Finanzielle Interessen: Referentenhonorare von: Orgentec, Thermo-Fischer und Roche für wissenschaftliche Fachvorträge. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Chefarzt der Klinik für Innere Medizin, Rheumatologie und Immunologie der Medius Kliniken | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie, Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin, Kommission Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie, Vorstandsmitglied des Verband der Rheumatologischen Akutkliniken.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

J. Wollenhaupt, Hamburg (Leitung)

P. M. Aries, Hamburg

O. Distler, Zürich

M. Fleck, Bad Abbach

J. Grifka, Bad Abbach

J. Leipe, Mannheim

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

In welcher der folgenden klinischen Situationen ist eine Bestimmung von antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) gerechtfertigt?

Erythema nodosum

Entzündlicher Rückenschmerz

Skleritis

Daktylitis

Uveitis

Welche Methode sollte bei Verdacht auf eine ANCA(antineutrophile zytoplasmatische Antikörper)-assoziierte Vaskulitis zur Bestimmung von ANCA nach den neuen Konsensusempfehlungen zur ANCA-Diagnostik primär eingesetzt werden?

Immunpräzpitation

Zum Beispiel ELISA („enzyme-linked immunosorbent assay“)

PCR (Polymerasekettenreaktion)

Indirekte Immunfluoreszenz

Durchflusszytometrie

Was soll die sog. Gating-Strategie in der ANCA(antineutrophile zytoplasmatische Antikörper)-Diagnostik bewirken?

Minimierung falsch positiver Testergebnisse durch Beschränkung der Anforderung auf zu einer AAV passende klinische Szenarien

Verbesserte Sensitivität und Spezifität durch eine Kombination von 2 verschiedenen Bestimmungsmethoden (z. B. ELISA [„enzyme-linked immunosorbent assay“] und direkte Immunfluoreszenz)

Verbesserte Sensitivität und Spezifität durch Einsatz von durchflusszytometrischer Bestimmung der ANCAs mit „Gates“.

Verbesserte Sensitivität und Spezifität durch Vorbehandlung der Blutproben der Patienten in sog. „Gates“

Minimierung falsch negativer Ergebnisse durch großzügige Anforderung von ANCA-Tests bei muskuloskeletalen Symptomen jedweder Art

Frau Wolfgang (25 Jahre) stellt sich mit Durchfällen, Fieber, Gewichtsverlust und allgemeiner Abgeschlagenheit bei ihrem Arzt vor. In der Immundiagnostik zeigt sich ein niedrig positiver ANCA (antineutrophile zytoplasmatische Antikörper). An welche wichtige Differenzialdiagnose muss neben einer AAV (ANCA-assoziierte Vaskulitis) gedacht werden?

Hyperthyreose

Chronisch entzündliche Darmerkrankung

Panarteriitis nodosa

Goodpasture-Syndrom

Hypophysenvorderlappeninsuffizienz

Herr Müller (35 Jahre) hat seit ca. 10 Jahren ein schweres Asthma. Seit einiger Zeit hat er einen vaskulitischen Hautausschlag und eine Mononeuritis multiplex. Es wird die Diagnose einer EGPA (eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis) gestellt. Die ANCA(antineutrophile zytoplasmatische Antikörper)-Diagnostik ist unauffällig. Welcher monoklonale Antikörper würde am ehesten, auch in Hinblick auf die ANCA-Diagnostik, für eine Therapie infrage kommen?

Rituximab

Tocilizumab

Infliximab

Sarilumab

Mepolizumab

Wie viel Prozent der Patienten mit klinisch und histopathologischer GPA (Granulomatose mit Polyangiitis) sind serologisch P‑ANCA(antineutrophile zytoplasmatische Antikörper)/MPO(Myeloperoxidase)-ANCA positiv?

0–5 %

5–10 %

10–15 %

15–20 %

20–25 %

Welches der folgenden Zielantigene sollte bei Verdacht auf eine AAV (ANCA[antineutrophile zytoplasmatische Antikörper]-assoziierte Vaskulitis) bestimmt werden?

Elastase-ANCA

BPI(„bactericidal permeability increasing protein“)-ANCA

PR3(Proteinase 3)-ANCA

LAMP-2(lysosomales Membranprotein-2)-ANCA

Lactoferrin-ANCA

Patienten mit einer EGPA (eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis) sind häufig ANCA(antineutrophile zytoplasmatische Antikörper)-negativ. Welches Organsystem ist bei diesen Patienten im Vergleich zu den ANCA-positiven besonders häufig betroffen?

Niere

Lunge

Peripheres Nervensystem

Obere Atemwege

Auge

AAV(ANCA[antineutrophile zytoplasmatische Antikörper]-assoziierte Vaskulitis)-Patienten mit PR3(Proteinase 3)-ANCA-Positivität unterscheiden sich von solchen mit MPO(Myeloperoxidase)-Positivität. Was trifft am ehesten auf PR3-positive Patienten im Vergleich zur MPO-positiven zu?

PR3-ANCA-positive Patienten haben seltener Beteiligungen im HNO(Hals-Nasen-Ohren)-Bereich.

PR3-ANCA-positive Patienten sind in der Regel älter.

PR3-ANCA-positive Patienten haben ein erhöhtes Rezidivrisiko.

PR3-ANCA-positive Patienten haben eine genetische Assoziation mit HLA-DQ.

PR3-ANCA-positive Patienten sprechen besser auf Cyclophosphamid an.

Bei einem Patienten wurde ein positiver MPO(Myeloperoxidase)-ANCA(antineutrophile zytoplasmatische Antikörper)-Befund erhoben. Welche Organkomplikation muss insbesondere beachtet werden?

Myositis

Perikarditis

Dermatitis

Glomerulonephritis

Iridozyklitis

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Csernok, E., Hellmich, B. ANCA-Diagnostik bei Vaskulitiden. Z Rheumatol 79, 669–678 (2020). https://doi.org/10.1007/s00393-020-00805-3

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