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Orale Glukokortikoide

Anwendung und Therapiemonitoring bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen

Oral glucocorticoids

Therapeutic use and treatment monitoring in inflammatory rheumatic diseases

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Zeitschrift für Rheumatologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Glukokortikoide (GC) sind seit mehr als 70 Jahren bewährte medikamentöse Substanzen in der Rheumatologie. Sie wirken in hohen Dosen sehr rasch über ihre membranstabilisierenden Effekte. Die bei allen, auch sehr geringen Dosen auftretenden genomischen therapeutischen Effekte der GC beruhen zum großen Teil auf der Hemmung der Funktionen des Transkriptionsfaktors „nuclear factor kappa B“ (NFκB), der die Synthese von proinflammatorischen Mediatoren, Adhäsionsmolekülen und anderen regulatorischen Proteinen befördert. Die Indikation für den Einsatz von GC in hohen Dosen wird in der Rheumatologie immer dann gestellt, wenn es sich um eine lebensbedrohliche, gefährliche oder therapieresistente Situation handelt. Niedrigere, in der Regel oral verabreichte GC-Dosen finden ihre Anwendung v. a. bei der rheumatoiden Arthritis, Vaskulitiden und Kollagenosen. Bei ihrer Anwendung in der klinischen Medizin gilt das generelle Prinzip, die kleinstmögliche effektive GC-Dosis für die kürzest mögliche Zeit anzuwenden, um die therapeutische Wirkung der GC zu nutzen, ohne dass unakzeptabel ausgeprägte Nebenwirkungen in Kauf genommen werden müssen.

Abstract

Glucocorticoids (GC) have been proven drug substances in rheumatology for more than 70 years. They act very rapidly in high doses through membrane stabilizing effects. Genomic therapeutic effects of GC even in very low doses are mainly due to inhibition of the functions of the transcription factor nuclear factor kappa B (NFkB), which promotes the synthesis of proinflammatory mediators, adhesion molecules and other regulatory proteins. Indications for the use of GC in high doses in rheumatology are always given when a life-threatening, dangerous or treatment-resistant situation is involved. Lower doses of GC, usually administered orally, are particularly used in rheumatoid arthritis, vasculitis and collagenosis. In clinical practice the general principle is to use the smallest possible effective dose of GC for the shortest possible time in order to achieve the therapeutic effect of GC without running the risk of unacceptably severe side effects.

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Deutschland

    D. Freier, C. Strehl & F. Buttgereit

Authors
  1. D. Freier
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  2. C. Strehl
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  3. F. Buttgereit
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Corresponding author

Correspondence to D. Freier.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

D. Freier: A. Finanzielle Interessen: EULAR Kongress – Reisekostenerstattung über Stipendium der EULAR | Referententätigkeit in der Rheumaakademie 2018 und 2019 mit Honorar und Reisekostenerstattung | Referententätigkeit „Klinische Visite“, Honorar durch GCM – Gedel Congress Management GmbH. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Assistenzärztin, Institut für Rheumatologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin. C. Strehl: A. Finanzielle Interessen: C. Strehl gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: wissenschaftliche Mitarbeiterin, Charité Berlin, Medizinische Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie. F. Buttgereit: A. Finanzielle Interessen: Unterstützung für klinische Studien und Projekte durch die Firmen: Amgen, AbbVie, Horizon, Hexal, BMS, GSK, Lilly, Medac, Mundipharma, Novartis, Pfizer, Roche und Sanofi. – Vortrags- und Beratungshonorare von Horizon und Mundipharma. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Leitender OA an der Charité Rheumatologie.

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Der Verlag

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Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

J. Wollenhaupt, Hamburg (Leitung)

P.M. Aries, Hamburg

O. Distler, Zürich

M. Fleck, Bad Abbach

J. Grifka, Bad Abbach

J. Leipe, Mannheim

CME-Fragebogen

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Wie erklärt sich die effektive antiinflammatorische Wirkweise von Glukokortikoiden?

Durch eine Induktion einer B‑ und T‑Zell-Apoptose

Durch eine Aktivierung von regulatorischen T‑Zellen

Durch eine Aktivierung der 11β-HSD1

Durch eine Inaktivierung des Transkriptionsfaktors NFκB („nuclear factors kappa B“)

Durch eine Inhibition von Januskinasen

Bei welcher der folgenden Erkrankungen macht man sich die nichtgenomischen Wirkungen von Glukokortikoiden zunutze?

Erstdiagnose einer hochinflammatorischen rheumatoiden Arthritis

Dauertherapie bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) mit führender Hautbeteiligung

Anaphylaktische Reaktion

Überbrückung bis zum Wirkeintritt von Methotrexat (MTX) bei Riesenzellarteriitis

Behandlung von Hypotonie bei Morbus Addison

Eine 56-jährige Patientin erhält die Diagnose einer seropositiven rheumatoiden Arthritis. Wie hoch sollte die initiale Prednisolonäquivalenzdosis sein?

2,5–5 mg/Tag

5–10 mg/Tag

10–30 mg/Tag

30–60 mg/Tag

60–90 mg/Tag

In welcher der folgenden klinischen Situationen sollte eine Hochdosis-GC(Glukokortikoid)-Therapie eingesetzt werden?

Langzeittherapie der rheumatoiden Arthritis (RA)

Hämolytische Anämie bei systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Erstdiagnose einer Polymyalgia rheumatica (PMR)

Relapse einer Riesenzellarteriitis (RZA) unter „steroid taper“

Beginnende Lungenfibrose bei systemischer Sklerose

Sie möchten die Glukokortikoidtherapie Ihrer Patientin von 5 mg Prednisolon auf Methylprednisolon umstellen. Wie lautet die entsprechende Dosis des Methylprednisolon in Bezug auf die Prednisolonäquivalenz von 5 mg/Tag.

2 mg

4 mg

6 mg

8 mg

10 mg

Eine 65-jährige Patientin mit einer Polymyalgia rheumatica (Erstdiagnose vor 4 Wochen) stellt sich mit einer aktuellen Prednisolonäquivalenzdosis von 20 mg/Tag in Ihrer Praxis vor. Die Patientin ist beschwerdefrei und zeigt laborchemisch keinen Anhalt für eine entzündliche Aktivität. Was sollte der Patientin hinsichtlich der Dosis ihrer Glukokortikoidtherapie in Abhängigkeit von ihrer Klinik empfohlen werden?

Dosis innerhalb von 4 bis 8 Wochen auf 2,5 mg/Tag reduzieren

Dosis innerhalb von 4 bis 8 Wochen auf 5 mg/Tag reduzieren

Dosis innerhalb von 4 bis 8 Wochen auf 7,5 mg/Tag reduzieren

Dosis innerhalb von 4 bis 8 Wochen auf 10 mg/Tag reduzieren

Aktuelle Dosis (20 mg/Tag) für 4 bis 8 Wochen belassen

Welcher ist der stärkste Einflussfaktor für das Auftreten von Glukokortikoidnebenwirkungen?

Dosis

Täglicher Einnahmezeitpunkt

Einnahme von ASS (Acetylsalicylsäure)

Primäre Nebennierenrindeninsuffizienz

Lebendimpfungen vor Einleitung einer Therapie mit Glukokortikoiden

Bei einem Patienten/einer Patientin mit rheumatologischer Erkrankung soll eine Glukokortikoidtherapie begonnen werden. In welchem der folgenden Fälle ist eine Knochendichtemessung am ehesten indiziert?

35-jährige Frau (Prämenopause)

45-jährige Frau (Prämenopause)

45-jähriger Mann

55-jähriger Mann

65-jähriger Mann

Welche Monitoringparameter/Messungen sollten unter anderem vor Beginn einer geplanten Glukokortikoidtherapie bestimmt/durchgeführt werden?

Blutfettwerte

Röntgen der Lendenwirbelsäule

Quantiferon-Test

24-h-Elektrokardiogramm

Sonographie des Abdomens

Ein Patient mit neu diagnostizierter Vaskulitis befürchtet das Infektionsrisiko unter einer Glukokortikoidtherapie. Welche Maßnahmen sollten ergriffen werden, um das Infektionsrisiko zu minimieren?

Regelmäßige Thoraxröntgenuntersuchungen

Regelmäßige Impfungen laut STIKO(Ständige Impfkommission)-Empfehlungen

Regelmäßige Unterbrechungen der Glukokortikoidtherapie

Regelmäßige Bestimmung von Antikörpertitern (u. a. EBV [Epstein-Barr-Virus] und CMV [Zytomegalievirus])

Regelmäßige Vitamin‑B12-Injektionen

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Freier, D., Strehl, C. & Buttgereit, F. Orale Glukokortikoide. Z Rheumatol 78, 775–788 (2019). https://doi.org/10.1007/s00393-019-00697-y

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