Skip to main content

Advertisement

SpringerLink
Log in

Kombination von Biologika

Wo stehen wir?

Combination of biologics

Where do we stand?

  • Leitthema
  • Published:
Zeitschrift für Rheumatologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Einleitung

Die Datenlage bezüglich Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Biologika-Kombinationen ist noch nicht ausreichend untersucht, um dieses Thema abschließend eindeutig beurteilen zu können. Entsprechend der vorliegenden Daten bleibt daher die Biologika-Biologika-Kombination aufgrund einer eher geringen Wirksamkeit sowie teilweise deutlich höheren Infektionsrate enttäuschend und stellt nur in sehr speziellen Einzelfällen eine mögliche Option dar (RTX plus TNFi).

Methoden

Generell sollten Biologika-Kombinationen aktuell nur im Rahmen von klinischen Studien eingesetzt werden. Auch erscheint das Verhältnis von finanziellem Aufwand und Wirksamkeit einer Biologika-Kombination im Vergleich zum Wechsel auf heute zur Verfügung stehende Biologika (Anti-Zytokin-Prinzip, T-Zell-Aktivierung-Inhibition, B-Zell-Depletion) bzw. Wechsel der DMARD-Kombinationen sehr fraglich. Neue, die intrazellulären Signalwege beeinflussenden Medikamente („small molecules“) befinden sich in der Zulassung oder sind bereits in einigen Ländern zugelassen und verbessern das bestehende Armamentarium weiter. Auch werden Kombinationen mit den „small molecules“ in Zukunft möglicherweise eine spannende Entwicklung erfahren.

Schlussfolgerung

Dieser Review gibt eine tabellarische Übersicht der vorliegenden Studien zur Kombination von Biologika.

Abstract

Introduction

Data with respect to safety and therapeutic efficacy for the combination of biological DMARDs is scarce and inhomogeneous in order to make final conclusions. To this end, data to biologic combinations is disappointing due to relatively low therapeutic efficacy and partially enhanced rates of severe infectious events.

Methods

Combining biologics is an option only in very special situations (RTX plus TNFi). In addition, the relation of financial effort to therapeutic efficacy is questionable, especially in the situation of numerous drug options (anti-cytokine principle, T-cell inhibition, B-cell depletion) and therapeutic strategies of combining biologics with DMARDs. Generally speaking, combinations of biological should only be used in clinical trials. New drugs influencing intracellular signaling pathways (small molecules) are going to be approved or are already approved by the drug agencies, thus, adding to the existing armamentarium. Furthermore, combinations with these new molecules are going to be interesting.

Conclusions

This review summarizes the available studies concerning combination of biologicals in a tabular fashion.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Literatur

  1. Nam JL, Winthrop KL, Van Vollenhoven RF et al (2010) Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of RA. Ann Rheum Dis 69:976–986

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  2. Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC et al (2010) EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis 69:964–975

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  3. Kruger K, Wollenhaupt J, Albrecht K et al (2012) German 2012 guidelines for the sequential medical treatment of rheumatoid arthritis. Adapted EULAR recommendations and updated treatment algorithm. Z Rheumatol 71:592–603

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  4. Saag KG, Teng GG, Patkar NM et al (2008) American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 59:762–784

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  5. Buch MH, Smolen JS, Betteridge N et al (2011) Updated consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 70:909–920

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  6. Blank N, Max R, Schiller M et al (2009) Safety of combination therapy with rituximab and etanercept for patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 48:440–441

    Google Scholar 

  7. Genovese MC, Breedveld FC, Emery P et al (2009) Safety of biological therapies following rituximab treatment in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis 68:1894–1897

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  8. Koumakis E, Wipff J, Avouac J et al (2009) Severe refractory rheumatoid arthritis successfully treated with combination rituximab and anti-tumor necrosis factor-alpha-blocking agents. J Rheumatol 36:2125–2126

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Greenwald MW, Shergy WJ, Kaine JL et al (2011) Evaluation of the safety of rituximab in combination with a tumor necrosis factor inhibitor and methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: results from a randomized controlled trial. Arthritis Rheum 63:622–632

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  10. Rigby WF, Mease PJ, Olech E et al (2013) Safety of rituximab in combination with other biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: an open-label study. J Rheumatol 40:599–604

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  11. Mease PJ, Cohen S, Gaylis NB et al (2010) Efficacy and safety of retreatment in patients with rheumatoid arthritis with previous inadequate response to tumor necrosis factor inhibitors: results from the SUNRISE trial. J Rheumatol 37:917–927

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  12. Cohen SB, Emery P, Greenwald MW et al (2006) Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthritis Rheum 54:2793–2806

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  13. Genovese MC, Cohen S, Moreland L et al (2004) Combination therapy with etanercept and anakinra in the treatment of patients with rheumatoid arthritis who have been treated unsuccessfully with methotrexate. Arthritis Rheum 50:1412–1419

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  14. Weinblatt M, Combe B, Covucci A et al (2006) Safety of the selective costimulation modulator abatacept in rheumatoid arthritis patients receiving background biologic and nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs: a one-year randomized, placebo-controlled study. Arthritis Rheum 54:2807–2816

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  15. Weinblatt M, Schiff M, Goldman A et al (2007) Selective costimulation modulation using abatacept in patients with active rheumatoid arthritis while receiving etanercept: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis 66:228–234

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

Download references

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt. P. Härle weist auf folgende Beziehungen hin: Honorare für Vortrags- und Beratertätigkeit in den letzten 5 Jahren: Abbvie, BMS, Chugai, Medac, MSD, Pfizer, Roche, UCB.

Dieser Beitrag enthält keine Studien an Menschen oder Tieren.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik für Rheumatologie, Klinische Immunologie und Physikalische Therapie, Katholisches Klinikum Mainz, An der Goldgrube 11, 55131, Mainz, Deutschland

    P. Härle

Authors
  1. P. Härle
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to P. Härle.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Härle, P. Kombination von Biologika. Z. Rheumatol. 72, 878–884 (2013). https://doi.org/10.1007/s00393-013-1141-x

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-013-1141-x

Schlüsselwörter

Keywords

Search

Navigation