Regulation des programmierten Zelltod in aggressiven Fibroblasten

Zusammenfassung

Der programmierte Zelltod, oder auch Apoptose, ist einer der zentralen physiologischen Mechanismen, über die das zelluläre Gleichgewicht in Geweben aufrechterhalten wird.

Synoviale Fibroblasten, die in der Pathogenese der RA eine zentrale Rolle spielen, weisen eine Resistenz gegen Apoptose auf. Mehrere molekulare Mechanismen sind an der Apoptoseresistenz beteiligt. So könnte lösliches Fas den Fas-Liganden (Fas-L) binden und so die FasL-induzierte Apoptose auch von Fibroblasten verhindern.

SUMO-1 (kleiner Ubiquitin-ähnlicher Modifikator) wird an Proteine nachträglich, d. h. posttranslational angelagert. Diese SUMOylierung scheint an der Apoptoseresistenz von RA-Fibroblasten maßgeblich beteiligt zu sein. SUMO-1 ist in synovialen Fibroblasten von RA-Patienten deutlich erhöht. Eine Veränderung des posttranslationalen SUMOylierungsmusters könnte ein neuer Ansatz sein, die stabile Aktivierung synovialer Fibroblasten bei RA zu verändern.

Abstract

Apoptosis is a central physiological mechanism for maintaining cellular stability in tissue.

Synovial fibroblasts, which play a central role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA), show a resistance to apoptosis. Several molecular mechanisms are involved in such resistance. Thus, soluble Fas can bind Fas ligands (Fas-L) and hinder Fas-L induced apoptosis in fibroblasts.

SUMO-1 (a small ubiquitin-like modifier) attaches to proteins post-translationally. This appears to be significantly involved in apoptosis resistance in RA fibroblasts. SUMO-1 levels are substantially increased in synovial fibroblasts from RA patients. A change in the post-translational SUMOlation pattern could represent a new target for changing the stable activation of synovial fibroblasts in RA.