Osteoporosebehandlung: Bisphosphonate, SERM’s, Teriparatide und Strontium

Zusammenfassung.

Zur Therapie der Osteoporose stehen hauptsächlich antiresorptive Substanzen, insbesondere Bisphosphonate, zur Verfügung. Aus dieser Gruppe sind aktuell Alendronat und Risedronat als Wochentabletten auf dem Markt, die gegenüber der täglichen Verabreichung den Vorteil von weniger unerwünschten Wirkungen wie Unverträglichkeiten des oberen Gastrointestinaltrakts, aufweisen. Diese Medikamente sind sowohl bei postmenopausalen Frauen als auch bei Männern einsetzbar. Für beide Substanzen konnte eine signifikante Zunahme der Knochendichte und Abnahme neuer Wirbelfrakturen dokumentiert werden. Intravenös verabreichte Bisphosphonate (Zoledronat, Ibandronat, Pamidronat) bleiben in der Regel speziellen Indikationen vorbehalten (Skelettmetastasen, Unverträglichkeit der peroralen Therapie). Die selektiven Oestrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs), von denen Raloxifen als Antiresorptivum gut dokumentiert ist, bewirken bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose nicht nur eine Reduktion von Wirbelkörperfrakturen, sondern als günstigen Nebeneffekt auch eine signifikante Senkung der Mammakarzinomrate.

Teriparatide, die rekombinante Form des humanen Parathormons rhPTH (1–34), ist ein Vertreter einer knochenaufbaustimulierenden Substanz. Teriparatide führt bei postmenopausalen Frauen sowohl zu einer signifikanten Erhöhung der lumbalen und femoralen Knochendichte als auch zu einer Reduktion von Wirbel- und Nicht-Wirbelfrakturen. Die genaue Rolle von Teriparatide für den klinischen Alltag ist vorläufig noch nicht ganz klar; durch seinen schnellen Wirkungseintritt könnte es jedoch zu einer wichtigen Therapiemöglichkeit bei Osteoporose werden.

Neue Resultate mit Strontiumranelate, einem komplexen Salz mit gleichzeitig antiresorptiven und knochenaufbaustimulierenden Effekten sind auch für den Kliniker sehr interessant, wobei die Wirksamkeit dieser Substanz in weiteren kontrollierten Studien spezifisch geprüft werden sollte.

Summary.

The therapy of osteoporosis is mostly based upon the use of drugs which inhibit bone resorption. Among these, the bisphosphonate family is the best known and mostly used by clinicians. Both second and third generation bisphosphonates, like alendronate and risedronate, are now available as weekly tablets which have facilitated the patient compliance to treatment together with a decreased occurrence of gastrointestinal side effects. These compounds are used efficiently to treat postmenopausal osteoporosis and osteoporosis of men as well. Their use did provide good evidence of increased bone mineral density (BMD) and a reduction in fracture rates. The use of intravenous bisphosphonates such as Zoledronate, Ibandronate and Pamidronate remains in most of the cases limited to special indications such as intolerance to the oral formulations and treatment of patients with bone metastases. The selective estrogen modulators (SERM’s) family is limited to a single product on the market as of now, Raloxifene, which does inhibit bone resorption and is well documented by postmenopausal women to increase BMD and reduce vertebral fractures. In addition, a large range of positive nonosseous effects have been documented such as the reduction of the incidence of breast cancer. Other substances do have a strong anabolic effect such as Teriparatide, a recombinant human formulation of PTH 1–34. This compound has demonstrated good efficacy in postmenopausal women, increasing vertebral and hip BMD and reducing the incidence of fractures at both sites. The exact role of Teriparatide in the clinical setting is still open but its overall impact in the therapy of osteoporosis could be major due to its major efficiency over shorter periods of time. Strontium ranelate, a new divalent Strontium salt taken orally, acts both as an anti-catabolic and anabolic agent. The first results provided with strontium ranelate are very promising due to its major effect on the increase in BMD both at the vertebral and hip sites and its ability to reduce the incidence of fractures at both locations. Additional data are awaited to confirm these initial positive results.