Die Therapie der Psoriasisarthritis mit TNFα-Antagonisten

Zusammenfassung.

Das proinflammatorische Zytokin TNFα spielt bei der Psoriasisarthritis sowie bei der rheumatoiden Arthritis eine wesentliche Rolle in der Pathogenese der Erkrankung. Sowohl in der Hautläsion der Psoriasis, als auch in der Synovitis ist eine vermehrte Expression von TNF-α feststellbar. Die Blockierung von TNFα als Therapieprinzip wurde mit den zwei Medikamenten Etanercept und Infliximab im Rahmen von doppelblinden, randomisierten und placebokontrollierten klinischen Studien untersucht. In allen Studien wurde die Entzündungsaktivität in den Gelenken anhaltend reduziert, wobei der Therapieeffekt z.T. noch deutlicher als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis war. Die Ansprechraten beider Medikamenten waren sehr ähnlich. Nach 12 Wochen zeigte Etanercept ein Ansprechen nach den ACR20-Kriterien bei 59% der Patienten versus 15% mit Placebo und mit Infliximab wurde nach 14 Wochen bei 69% der Patienten das Kriterium ACR20 erreicht versus 8% im Placeboarm. Die Hautläsionen besserten sich unter beiden Medikamenten. Mit Etanercept reduzierte sich der “psoriasis acticity and severity index (PASI)” im Mittel um 47% und bei Infliximab um 81%, während sich die Haut in beiden Placeboarmen nicht verbesserte, sondern sich sogar verschlechterte (−35% bei Infliximab). Das Sicherheitsprofil entsprach bei beiden Medikamenten dem der Studien bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Für Etanercept wurde eine Hemmung der radiologischen Progression gezeigt. Etanercept wurde inzwischen für die Behandlung der PsA in den USA und Europa zugelassen.

Summary.

The proinflammatory cytokine TNFα is in the pathogenesis of PsA as important as in RA. TNF-α is increased in the psoriatic skin lesion and in the synovium of the inflamed joint. The TNFα blockage has been tested in double blind trials with etanercept and infliximab. All studies proved a significant and durable response in the reduction of synovitis in a comparable extend in both drugs. Etanercept showed after 12 weeks an ACR20 response in 59% of the patients versus 15% in the placeboarm. Infliximab had after 14 weeks a 69% ACR20 response versus 8% placebo response. The psoriatic skin lesion improved with both drugs. The PASI was reduced by 47% with etanercept and by 81% with infliximab. The safety-profile was similar to the RA-trials. For etanercept the one year data have shown a reduction in x-ray progression. Etanercept has been approved in the USA and in Europe.