Was kann die experimentelle Forschung der Rheumatologie heute bieten – die Sichtweise der Molekularbiologie?

Zusammenfassung.

Die Molekularbiologie spielt eine zunehmende Rolle bei der Entwicklung von innovativen Ansätzen zur Analyse der Pathogenese von rheumatischen Erkrankungen sowie zur Verbesserung der Diagnose und Therapie dieser Krankheiten. Einige solcher Ansatzpunkte/Techniken haben in der letzten Zeit wichtige Erkenntnisse erbracht, z.B. die Analyse 1) von Chromosomenveränderungen (numerische und z.T. strukturelle Aberrationen in synovialen Fibroblasten/Makrophagen bei chronischen Gelenkentzündungen); 2) der Zellklonalität (oligoklonale Expansion von synovialen T-Zellen, B-Zellen, aber auch Fibroblasten); 3) der Bedeutung genetischer Faktoren (Genomweites Screening für Arthritis-Suszeptibilitätsgene); 4) von Mutationen in Schlüsselgenen von Zellzyklus/Funktion (Mutationen in p53 und Proto-Onkogenen in der entzündeten Synovialmembran); und 5) von Genexpressionsmustern (z.B. durch „High-density microarrays“, „Custom arrays“, in situ Hybridisierung und real-time PCR). Es ist zu erwarten, dass aus diesen Analysen zentrale neue Erkenntnisse zum Verständnis der pathogenetischen Grundlagen von chronisch-entzündlichen rheumatischen Erkrankungen gewonnen werden, mit dem Potential, differentialdiagnostische Kriterien für die bisher sehr heterogenen Krankheitsbilder zu entwickeln und die Basis für individual-orientierte Therapie zu schaffen.

Summary.

Molecular biology plays an increasing role for the development of innovative approaches to analyze the pathogenesis of rheumatic diseases and to improve diagnosis and therapy of these disorders. Some of these approaches/techniques have recently yielded important results, e.g. the analysis of 1) chromosomal aberrations (numerical and, in part, structural aberrations in synovial fibroblasts/macrophages from chronic joint inflammation); 2) cell clonality (oligoclonal expansion of synovial T-cells, B-cells, but also fibroblasts); 3) the importance of genetic factors (genome-wide screening for arthritis susceptibility genes); 4) mutations in key genes of cell cycle and/or function (mutations in p53 and proto-oncogenes in the inflamed synovial membrane); and 5) gene expression patterns (e.g. by high-density microarrays, custom arrays, in situ hybridization, and real-time PCR). It can be expected that these analyses will result in central new findings concerning the understanding of the pathogenetic basis of chronic inflammatory rheumatic diseases, with the potential to develop differential diagnostic criteria for these hitherto extremely heterogeneous diseases, and to create the basis for individual-oriented therapy.