Perspektiven der Gentherapie bei der Behandlung der koronaren Herzkrankheit

Zusammenfassung

Gentherapie ist der Transfer von genetischem Material in eine Körperzelle zu therapeutischen Zwecken. Dies eröffnet auch für die kardiovaskuläre Medizin Perspektiven für neue und kausale therapeutische Ansätze. Hierzu gehört die Hemmung der Restenose nach Angioplastie, beispielsweise durch die Übertragung von Suizidgenen wie der CMV-Thymidinkinase oder durch die Hemmung des Zellzyklus in Zellen der Gefäßwand. Andererseits gibt es vielversprechende Ansätze zur therapeutischen Stimulation der Angiogenese mittels Gentransfer für angiogene Moleküle wie dem “vascular endothelial growth factor” (VEGF). In den vergangenen Jahren konnten wesentliche Fortschritte auf dem Gebiet vorklinischer Studien erzielt werden. Andererseits ist festzuhalten, daß die zahlreichen, weltweiten Bemühungen zur Etablierung der Gentherapie noch zu keinen entscheidenden therapeutischen Erfolgen geführt haben. Wesentliche und grundlegende Probleme des Gentransfers und der damit verbundenen zellulären Antwort gilt es noch zu klären, bevor eine therapeutische Umsetzung zur Routine werden könnte. Für die potentiellen Anwender der Gentherapie liegt in der Zwischenzeit jedoch der Schwerpunkt der Arbeiten auf der Identifikation und Charakterisierung molekularer Ansatzpunkte für eine therapeutische Intervention sowie auf der Verbesserung der Transfersysteme. Diese Arbeiten liefern neue Informationen über die Biologie zellulärer und viraler Strukturen, einschließlich deren gegenseitiger Interaktion. Außerdem liefern sie ein besseres Verständnis der Pathogenese einzelner Krankheitsprozesse.

Summary

Gene therapy describes the transfer of genetic material into a cell for therapeutic purposes. This opens new therapeutic perspectives for cardiovascular medicine. It includes the inhibition of restenosis following angioplasty, e.g., by transfer of suicide genes such as CMV-thymidine kinase or by inhibition of the cell cycle of cells within the vessel wall. On the other hand, there is promising data concerning the induction of therapeutic angiogenesis using the transfer of angiogenic genes such as the one for vascular endothelial growth factor VEGF. During the past three years significant progress was made by a number of preclinical studies. On the other hand, the therapeutic success of gene therapy in humans is still missing, and this is true for all different strategies tested so far. Important and basic issues of gene transfer and the resulting cellular response need to be solved before a therapeutic use might become a routine procedure. In the meanwhile, an important focus of the experimental work lies in the identification and characterization of molecular targets for therapeutic interventions, another in the improvement of gene transfer systems. Such work will provide new information about the biology of cellular and viral structures including their functional interrelation; in addition a better insight into the pathogenesis of the various disease processes should be obtained.