Kurz- und Langzeiteinfluß einer frühzeitigen Pravastatin-Kombinationstherapie im Vergleich zu konventioneller Behandlung auf Koronarstenosen und klinische Ereignisse bei Patienten mit Hypercholesterinämie und koronarer Herzerkrankung:¶Ergebnisse der Lipid-Coronary Artery Disease (L-CAD)-Studie

Summary

In a prospective, randomized study of patients with acute manifestation of coronary heart disease and hypercholesterolemia (LDL cholesterol ≥130≤250mg/dl), we compared the effect of an early-initiated, intensified therapy to usual care antilipidemic therapy with respect to coronary lesions and clinical events. Patients were included immediately following acute myocardial infarction and/or PTCA because of severe/instable angina pectoris. The intensified therapy consisted of pravastatin 20–40mg with addition of colestyramine and/or nicotinic acid, if necessary, to achieve an LDL cholesterol ≤130mg/dl. In the control group, antilipidemic therapy was left up to the private physician.

The group with intensified therapy consisted of 70 patients (LDL cholesterol 179 ± 27mg/dl, age 55 ± 10 years, 81%males), the control group of 56 patients (LDL cholesterol 177 ± 28mg/dl, age 58 ± 11 years, 79% males). Cholesterol was reduced longterm by 28% under intensified therapy, but it remained constant in the control group. Quantitative coronary angiography revealed a mean of increase minimal lumen diameter of 0.05 mm after 6 months with intensified therapy and of 0.13 mm after 24 months. Under conventional therapy, however, it decreased by 0.08 mm after 6 months, and by 0.18 mm after 24 months (p < 0.01). In addition, within 12 months of therapy, significantly (p < 0.01) less cardiovascular clinical events were observed in patients under intensified therapy. After 2 years 43% (n = 22) of the controls, but only 17% (n = 14) of the patients with intensified therapy experienced a major clinical event (p < 0.03), i.e. death, myocardial infarction, necessary coronary intervention, cerebral infarction or new peripheral vascular disease.

This study is the first to show that aggressive early – initiated cholesterol-lowering therapy can induce regression and reduce progression of coronary lesions already after 6 months. These changes are accompanied by a significant reduction in clinical events. The results of our study underline the necessity of immediate cholesterol screening and early intensive antilipemic therapy at the latest when of coronary heart disease becomes manifest.

Zusammenfassung

In einer prospektiven randomisierten Studie bei Patienten mit Akutmanifestation der koronaren Herzerkrankung und erhöhtem LDL-Cholesterin (≥ 130 ≤ 250 mg/dl) wurde eine intensivierte antilipidämische Therapie (Intensivgruppe) mit einer konventionellen Therapie (Kontrollgruppe) bezüglich Koronarläsionen und klinischen Ereignissen verglichen. Der Einschluß erfolgte unmittelbar nach akutem Herzinfarkt und/oder koronarer Ballonangioplastie wegen instabiler/schwerer Angina pectoris. Die intensivierte Behandlung bestand aus Gaben von Pravastatin 20–40 mg/die und falls notwendig Colestyramin und/oder Nikotinsäure, um ein LDL-Cholesterin ≤ 130mg/dl zu erreichen. In der Kontrollgruppe wurde die antilipidämische Therapie vom Hausarzt bestimmt.

In die Gruppe mit intensivierter Therapie wurden 70 Patienten, 81% männlich, LDL-Cholesterin 179 ± 27 mg/dl, Alter 55 ± 10 Jahre und in die Kontrollgruppe 56 Patienten, 79% männlich, Alter 58 ± 11 Jahre, LDL-Cholesterin 177 ± 28mg/dl, eingeschlossen. Die intensivierte Behandlung führte zu einer dauerhaften Senkung des LDL-Cholesterins um 28%, während es in der Kontrollgruppe unverändert blieb. Die quantitative Koronarangiographie ergab unter intensivierter Behandlung eine Zunahme des minimalen Lumendiameters um 0,05 mm im Mittel nach 6 Monaten und um 0,13 mm im Mittel nach 24 Monaten, wohingegen in der Kontrollgruppe der minimale Lumendiameter um 0,08 mm nach 6 Monaten und um 0,18 mm im Mittel nach 24 Monaten abnahm (p < 0,01). Die prozentuale Durchmesserstenose wies analog eine Abnahme unter intensivierter Behandlung und eine Zunahme in der Kontrollgruppe auf (p < 0,01). Innerhalb von 12 Monaten zeigten sich bzgl. der klinischen Ereignisse deutliche Unterschiede (p < 0,01) zugunsten der intensivierten Behandlung. Von einem gravierenden kardiovaskulären Ereignis – Tod, Myokardinfarkt, notwendiger Koronareingriff, Apoplex, arterielle Verschlußkrankheit – waren innerhalb von 2 Jahren 22 (43%) der 56 Patienten in der Kontrollgruppe, aber nur 14 (17%) der 70 Patienten in der Gruppe mit Intensivbehandlung betroffen (p < 0,03). Die Untersuchung ist die erste Studie, die zeigt, daß bei aggressiver Cholesterinsenkung unmittelbar nach einem klinischen Ereignis bereits nach 6 Monaten eine verminderte Progression und gesteigerte Regression koronarer Läsionen erzielt werden kann, die mit einer Abnahme klinischer Ereignisse einhergeht. Das Ergebnis unterstreicht die große Bedeutung des sofortigen Cholesterin-Screenings und intensiver Cholesterinsenkung, spätestens bei Akut-Manifestation der koronaren Herzerkrankung.