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Adherence to antithrombotic therapy guidelines improves mortality among elderly patients with atrial fibrillation: insights from the REPOSI study

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Clinical Research in Cardiology Aims and scope Submit manuscript

Abstract

Background

Atrial fibrillation (AF) is associated with a substantial risk of thromboembolism and mortality, significantly reduced by oral anticoagulation. Adherence to guidelines may lower the risks for both all cause and cardiovascular (CV) deaths.

Methods

Our objective was to evaluate if antithrombotic prophylaxis according to the 2012 European Society of Cardiology (ESC) guidelines is associated to a lower rate of adverse outcomes. Data were obtained from REPOSI; a prospective observational study enrolling inpatients aged ≥65 years. Patients enrolled in 2012 and 2014 discharged with an AF diagnosis were analysed.

Results

Among 2535 patients, 558 (22.0 %) were discharged with a diagnosis of AF. Based on ESC guidelines, 40.9 % of patients were on guideline-adherent thromboprophylaxis, 6.8 % were overtreated, and 52.3 % were undertreated. Logistic analysis showed that increasing age (p = 0.01), heart failure (p = 0.04), coronary artery disease (p = 0.013), peripheral arterial disease (p = 0.03) and concomitant cancer (p = 0.003) were associated with non-adherence to guidelines. Specifically, undertreatment was significantly associated with increasing age (p = 0.001) and cancer (p < 0.001), and inversely associated with HF (p = 0.023). AF patients who were guideline adherent had a lower rate of both all-cause death (p = 0.007) and CV death (p = 0.024) compared to those non-adherent. Kaplan–Meier analysis showed that guideline-adherent patients had a lower cumulative risk for both all-cause (p = 0.002) and CV deaths (p = 0.011). On Cox regression analysis, guideline adherence was independently associated with a lower risk of all-cause and CV deaths (p = 0.019 and p = 0.006).

Conclusions

Non-adherence to guidelines is highly prevalent among elderly AF patients, despite guideline-adherent treatment being independently associated with lower risk of all-cause and CV deaths. Efforts to improve guideline adherence would lead to better outcomes for elderly AF patients.

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Acknowledgments

REPOSI study was Supported by the Italian Society of Internal Medicine (SIMI), the Ca’ Granda Maggiore Policlinico Hospital Foundation and the Mario Negri Institute of Pharmacological Research. This study was Supported by an unrestricted grant from Pfizer to the Scientific Direction of Ca’ Granda Maggiore Policlinico Hospital Foundation.

REPOSI ( RE gistro PO literapie SI MI, Società Italiana di Medicina Interna) Investigators Steering Committee Pier Mannuccio Mannucci (Chair, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano), Alessandro Nobili (co-chair, IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano), Mauro Tettamanti, Luca Pasina, Carlotta Franchi (IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano), Francesco Perticone (Presidente SIMI), Francesco Salerno (IRCCS Policlinico San Donato Milanese, Milano), Salvatore Corrao (ARNAS Civico, Di Cristina, Benfratelli, DiBiMIS, Università di Palermo, Palermo), Alessandra Marengoni (Spedali Civili di Brescia, Brescia), Giuseppe Licata (Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo, Palermo, Medicina Interna e Cardioangiologia), Francesco Violi (Policlinico Umberto I, Roma, Prima Clinica Medica), Gino Roberto Corazza, (Reparto 11, IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia, Pavia, Clinica Medica I), Maura Marcucci (Unità di Geriatria, Fondazione IRCCS Ca’ Granda, Ospedale Maggiore Policlinico & Dipartimento di Scienze Cliniche e di Comunità, Università degli Studi di Milano, Milano, Italia).

Clinical Data Monitoring and Revision Tarek Kamal Eldin, Maria Pia Donatella Di Blanca (IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano).

Database Management and Statistics Mauro Tettamanti, Codjo Djignefa Djade, Ilaria Ardoino, Laura Cortesi (IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Milano).

Investigators

Italian Hospitals Domenico Prisco, Elena Silvestri, Caterina Cenci, Giacomo Emmi (Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Medicina Interna Interdisciplinare); Gianni Biolo, Gianfranco Guarnieri, Michela Zanetti, Giovanni Fernandes (Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Trieste, Trieste, Clinica Medica Generale e Terapia Medica); Massimo Vanoli, Giulia Grignani, Gianluca Casella, (Azienda Ospedaliera della Provincia di Lecco, Ospedale di Merate, Lecco, Medicina Interna); Mauro Bernardi, Silvia Li Bassi, Luca Santi, Giacomo Zaccherini (Azienda Ospedaliera Policlinico Sant’Orsola-Malpighi, Bologna, Semeiotica Medica Bernardi); Elmo Mannarino, Graziana Lupattelli, Vanessa Bianconi, Francesco Paciullo (Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia, Perugia, Medicina Interna, Angiologia, Malattie da Arteriosclerosi); Ranuccio Nuti, Roberto Valenti, Martina Ruvio, Silvia Cappelli, Alberto Palazzuoli (Azienda Ospedaliera Università Senese, Siena, Medicina Interna I); Teresa Salvatore, Ferdinando Carlo Sasso (Azienda Ospedaliera Universitaria della Seconda Università degli Studi di Napoli, Napoli, Medicina Interna e Malattie Epato-Bilio Metaboliche Avanzate); Domenico Girelli, Oliviero Olivieri, Thomas Matteazzi (Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Verona, Medicina Generale a indirizzo Immuno-Ematologico e Emocoagulativo); Mario Barbagallo, Lidia Plances, Roberta Alcamo (Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Giaccone Policlinico di Palermo, Palermo, Unità Operativa di Geriatria e Lungodegenza); Giuseppe Licata, Luigi Calvo, Maria Valenti (Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone di Palermo, Palermo, Medicina Interna e Cardioangiologia); Marco Zoli, Raffaella Arnò (Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi, Bologna, Unità Operativa di Medicina Interna Zoli); Franco Laghi Pasini, Pier Leopoldo Capecchi, Maurizio Bicchi (Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena, Unità Operativa Complessa Medicina 2); Giuseppe Palasciano, Maria Ester Modeo, Maria Peragine, Fabrizio Pappagallo, Stefania Pugliese, Carla Di Gennaro (Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari, Bari, Medicina Interna Ospedaliera “L. D’Agostino”, Medicina Interna Universitaria “A. Murri”); Alfredo Postiglione, Maria Rosaria Barbella, Francesco De Stefano (Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Federico II di Napoli, Medicina Geriatrica Dipartimento di Clinica Medica); Maria Domenica Cappellini, Giovanna Fabio, Sonia Seghezzi, Margherita Migone De Amicis (Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano, Unità Operativa Medicina Interna IA); Daniela Mari, Paolo Dionigi Rossi, Sarah Damanti, Barbara Brignolo Ottolini, Sarah Damanti (Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano, Geriatria); Gino Roberto Corazza, Emanuela Miceli, Marco Vincenzo Lenti, Donatella Padula (Reparto 11, IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia, Pavia, Clinica Medica I); Giovanni Murialdo, Alessio Marra, Federico Cattaneo (IRCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST di Genova, Genova, Clinica di Medicina Interna 2); Maria Beatrice Secchi, Davide Ghelfi (Ospedale Bassini di Cinisello Balsamo, Milano, Divisione Medicina); Luigi Anastasio, Lucia Sofia, Maria Carbone (Ospedale Civile Jazzolino di Vibo Valentia, Vibo Valentia, Medicina interna); Giovanni Davì, Maria Teresa Guagnano, Simona Sestili (Ospedale Clinicizzato SS. 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Gemelli, Roma, Clinica Medica); Martino Bellusci, Donatella Setti, Filippo Pedrazzoli (Presidio Ospedaliero Alto Garda e Ledro, Ospedale di Arco, Trento, Unità Operativa di Medicina Interna Urgenza/Emergenza); Luigina Guasti, Luana Castiglioni, Andrea Maresca, Alessandro Squizzato, Marta Molaro (Università degli Studi dell’Insubria, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese, Medicina Interna I); Marco Bertolotti, Chiara Mussi, Maria Vittoria Libbra, Andrea Miceli, Elisa Pellegrini, Lucia Carulli (Università di Modena e Reggio Emilia, AUSL di Modena, Modena, Nuovo Ospedale Civile, Unità Operativa di Geriatria e U.O. di Medicina a indirizzo Metabolico Nutrizionistico); Francesco Perticone, Angela Sciacqua, Michele Quero, Chiara Bagnato (Università Magna Grecia Policlinico Mater Domini, Catanzaro, Unità Operativa Malattie Cardiovascolari Geriatriche); Roberto Corinaldesi, Roberto De Giorgio, Mauro Serra, Valentina Grasso, Eugenio Ruggeri (Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche, Unità Operativa di Medicina Interna, Università degli Studi di Bologna/Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi, Bologna); Andrea Salvi, Roberto Leonardi, Chiara Grassini, Ilenia Mascherona, Giorgio Minelli, Francesca Maltese (Spedali Civili di Brescia, U.O. 3a Medicina Generale); Armando Gabrielli, Massimo Mattioli, William Capeci, Giuseppe Pio Martino (Azienda Ospedaliera Universitaria, Ospedali Riuniti di Ancona, Clinica Medica); Salvatore Corrao, Silvia Messina (ARNAS Civico-Di Cristina-Benfratelli, Dipartimento Biomedico di Medicina Interna e Specialistica (Di.Bi.M.I.S.), Palermo); Riccardi Ghio, Serena Favorini, Anna Dal Col (Azienda Ospedaliera Università San Martino, Genova, Medicina III); Salvatore Minisola, Luciano Colangelo (Policlinico Umberto I, Roma, Medicina Interna F e Malattie Metaboliche dell’osso); Antonella Afeltra, Pamela Alemanno, Benedetta Marigliano (Policlinico Campus Biomedico Roma, Roma, Medicina Clinica); Pietro Castellino, Julien Blanco, Luca Zanoli (Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele Ferrarotto, Santa Marta, S. Bambino, Catania, Dipartimento di Medicina); Marco Cattaneo, Paola Fracasso, Maria Valentina Amoruso (Azienda Ospedaliera San Paolo, Milano, Medicina III); Valter Saracco, Marisa Fogliati, Carlo Bussolino (Ospedale Cardinal Massaia Asti, Medicina A); Vittorio Durante, Giovanna Eusebi, Daniela Tirotta (Ospedale di Cattolica, Rimini, Medicina Interna); Francesca Mete, Miriam Gino (Ospedale degli Infermi di Rivoli, Torino, Medicina Interna); Antonio Cittadini, Michele Arcopinto, Andrea Salzano, Emanuele Bobbio, Alberto Maria Marra, Domenico Sirico (Azienda Policlinico Universitario Federico II di Napoli, Napoli, Medicina Interna e Riabilitazione Cardiologica); Guido Moreo, Francesco Scopelliti, Francesca Gasparini, Melissa Cocca (Clinica San Carlo Casa di Cura Polispecialistica, Paderno Dugnano, Milano, Unità Operativa di Medicina Interna).

Spanish Hospitals Ramirez Duque Nieves (Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla); Muela Molinero Alberto (Hospital de Leon); Abad Requejo Pedro, Lopez Pelaez Vanessa, Tamargo Lara (Hospital del Oriente de Asturias, Arriondas); Corbella Viros Xavier, Formiga Francesc (Hospital Universitario de Bellvitge); Diez Manglano Jesus, Bejarano Tello Esperanza, Del Corral Behamonte Esther, Sevil Puras Maria (Hospital Royo Villanova, Zaragoza); Manuel Romero (Hospital Infanta Elena Huelva); Pinilla Llorente Blanca, Lopez Gonzalez-Cobos Cristina, Villalba Garcia M. Victoria (Hospital Gregorio Marañon Madrid); Lopez Saez, Juan Bosco (Hospital Universitario de Puerto Real, Cadiz); Sanz Baena Susana, Arroyo Gallego Marta (Hospital Del Henares De Coslada, Madrid); Gonzalez Becerra Concepcion, Fernandez Moyano Antonio, Mercedes Gomez Hernandez, Manuel Poyato Borrego (Hospital San Juan De Dios Del Aljarafe, Sevilla); Pacheco Cuadros Raquel, Perez Rojas Florencia, Garcia Olid Beatriz, Carrascosa Garcia Sara (Hospital Virgen De La Torre De Madrid); Gonzalez-Cruz Cervellera Alfonso, Peinado Martinez Marta (Hospital General Universitario De Valencia); Ruiz Cantero Alberto, Albarracín Arraigosa Antonio, Godoy Guerrero Montserrat, Barón Ramos Miguel Ángel (Hospital De La Serrania De Ronda); Machin Jose Manuel (Hospital Universitario De Guadalajara); Novo Veleiro Ignacio, Alvela Suarez Lucía (Hospital Universitario De Santiago De Compostela); Lopez Alfonso, Rubal Bran David, Iñiguez Vazquez Iria (Hospital Lucus Augusti De Lugo); Rios Prego Monica (Hospital Universitario De Pontevedra).

Author information

Authors and Affiliations

  1. Institute of Cardiovascular Sciences, City Hospital, University of Birmingham, Birmingham, Dudley Road, B18 7QH, UK

    Marco Proietti & Gregory Y. H. Lip

  2. Department of Internal Medicine and Medical Specialties, Sapienza-University of Rome, Rome, Italy

    Marco Proietti, Valeria Raparelli & Laura Napoleone

  3. Department of Neuroscience, IRCCS, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milan, Italy

    Alessandro Nobili

  4. Department of Experimental Medicine, Sapienza-University of Rome, Rome, Italy

    Valeria Raparelli & Laura Napoleone

  5. IRCCS Fondazione Cà Granda, A. Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Milan, Italy

    Pier Mannuccio Mannucci

  6. Aalborg Thrombosis Research Unit, Department of Clinical Medicine, Aalborg University, Aalborg, Denmark

    Gregory Y. H. Lip

Authors
  1. Marco Proietti
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  2. Alessandro Nobili
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  3. Valeria Raparelli
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  4. Laura Napoleone
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  5. Pier Mannuccio Mannucci
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  6. Gregory Y. H. Lip
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Consortia

On behalf of REPOSI investigators

Corresponding authors

Correspondence to Marco Proietti or Gregory Y. H. Lip.

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GYHL: Steering committees for various Phase II and III studies, Health Economics and Outcomes Research. Investigator in various clinical trials in cardiovascular disease, including those on antithrombotic therapies in atrial fibrillation, acute coronary syndrome, lipids. Consultant for Bayer/Janssen, Astellas, Merck, Sanofi, BMS/Pfizer, Biotronik, Medtronic, Portola, Boehringer Ingelheim, Microlife and Daiichi-Sankyo. Speaker for Bayer, BMS/Pfizer, Medtronic, Boehringer Ingelheim, Microlife, Roche and Daiichi-Sankyo. All the other authors have no interest to disclose.

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Proietti, M., Nobili, A., Raparelli, V. et al. Adherence to antithrombotic therapy guidelines improves mortality among elderly patients with atrial fibrillation: insights from the REPOSI study. Clin Res Cardiol 105, 912–920 (2016). https://doi.org/10.1007/s00392-016-0999-4

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