H.E.L.P.-Apherese und oxidativer Stress

Summary.

LDL apheresis according to the H.E.L.P. procedure is used to treat severe hypercholesterolemia in patients with coronary artery disease (CAD). It has been argued that either hypercholesterolemia or extracorporeal treatment may enhance oxidative stress. The balance between antiand pro-oxidative agents during H.E.L.P. apheresis was investigated by several groups. An increased resistance of LDL to oxidative modification after H.E.L.P. treatment is the leading result of these investigations.

We studied the influence of a single H.E.L.P. apheresis on plasma concentrations of lipid peroxidation parameters in patients with heterozygous familiar hypercholesterolemia and advanced CAD enrolled in a chronic apheresis program once a week. Single H.E.L.P. apheresis reduced plasma concentrations of oxidized LDL and malondialdehyde without having an influence on cellular Cu/Zn superoxide dismutase (Cu/ZnSOD). The antioxidative serum capacity declined to some degree after apheresis whereas plasma concentration of 8-isoprostan- PGF2α increased.

In H.E.L.P. apheresis, the antioxidative effects prevail. Oxidation of lipids and severe modification of enzymatic and non-enzymatic antioxidants during extracorporeal circulation do not counterbalance the benefit of LDL reduction.

Zusammenfassung.

Die H.E.L.P.-Apherese ist ein etabliertes Verfahren zur Therapie einer schweren Hypercholesterinämie bei Patienten in fortgeschrittenen Stadien der koronaren Herzkrankheit. Es ist jedoch bekannt, dass sowohl die Hypercholesterinämie selbst als auch die Behandlung mittels extrakorporaler Zirkulation mit vermehrtem oxidativem Stress verbunden sind. Das Gleichgewicht zwischen Antioxidanzien und Oxidanzien im Rahmen der H.E.L.P.-Apherese wurde von mehreren Arbeitsgruppen untersucht. Die Untersuchungen belegen eine gesteigerte Resistenz von LDL gegen oxidativen Stress nach der H.E.L.P.-Behandlung.

Wir untersuchten den Einfluss einer einmaligen H.E.L.P.-Apherese auf die Plasmakonzentrationen von Parametern der Lipidperoxidation bei 12 Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie und koronarer Herzkrankeit, die sich einmal wöchentlich einer Apherese unterzogen.

Eine einmalige H.E.L.P.-Apherese reduzierte die Plasmakonzentrationen von oxidiertem LDL und Malondialdehyd, ohne einen Einfluss auf die zelluläre Cu/Zn-Superoxiddismutase (Cu/ZnSOD) zu haben. Die antioxidative Serumkapazität nahm nach der Apherese tendenziell ab. Dagegen sind die Plasmakonzentrationen von 8-Isoprostan- PGF2α angestiegen.

Bei der H.E.L.P.-Apherese überwiegen die antioxidativen Effekte. Dem Benefit der LDL-Senkung wirkt die Oxidation von Lipiden bzw. die bedeutsame Modifikation der enzymatischen und nichtenzymatischen Antioxidanzien während extrakorporaler Zirkulation nicht entgegen.