Rekombinante Wachstumsfaktoren: Neue Therapeutische Perspektiven beim akuten Nierenversagen

Summary

After acute renal injury, renal expression of several growth factors becomes transiently altered. The increased expression of some growth factors and/or their receptors at sites of nephron injury suggests important contributions of these peptides to the natural repair process. Exogenously administered IGF-I, EGF or HGF each have been shown to accelerate the recovery of renal function in animal models of acute renal failure. The mechanisms of action of these peptides in acute renal failure appear to include the resetting of the cell cycle clock by activating cyclin-dependent kinases inducing transition through the G₁/S-restriction point, which results in mitosis. Growth factors support differentiation of newly formed tubular cells, down-regulate apoptosis, and improve renal hemodynamics. However, two recent clinical trials of rhIGF-I in acute renal failure had disappointing results. Although experimental data support the therapeutic utility of recombinant growth factors in acute renal failure, further experimental research and especially clinical trials are necessary.

Zusammenfassung

Während des akuten Nierenversagens (ANV) sind eine Reihe von Wachstumsfaktoren im Nephron vorübergehend herauf- oder herunterreguliert. Beim ANV werden mehrere Wachstumsfaktoren und/oder ihre Rezeptoren in den geschädigten Bereichen des Nephrons vorübergehend vermehrt exprimiert. Dieser Befund bedeutet vermutlich, daß diese Peptide am natürlichen Reparaturprozess beteiligt sind. Applikation von rekombinanten Wachstumsfaktoren, wie IGF-I, EGF oder HGF bei Ratten mit ANV führt zur beschleunigten Heilung. Biologische Mechanismen, durch die Wachstumsfaktoren auf das geschädigte Nephron wirken, sind zum Teil aufgeklärt worden und schließen ein: Beschleunigung des Zellzyklus durch Aktivierung von Cyclin-abhängige Kinasen am G₁/S-Restriktionspunkt, Unterstützung der Differenzierung neu einwachsender Tubuluszellen, Blockade von Apoptose, und Steigerung der renalen Hämodynamik. Trotz dieser verheißungsvollen experimentellen Daten war der Ausgang von zwei kürzlich beendeten klinischen Studien enttäuschend. Obwohl experimentelle Resultate für eine therapeutische Bedeutung rekombinanter Wachstumsfaktoren beim ANV sprechen, sind weitere experimentelle und insbesondere klinische Studien notwendig.