Pilotstudie zu musterelektroretinographischen Veränderungen bei der DBA/2NNia-Maus Tiermodell eines angeborenen Engwinkelglaukoms

Zusammenfassung

Zielsetzung. Verlaufskontrolle der visuellen Funktion durch die Musterelektroretinographie (MERG) bei der DBA/2NNia-Maus, einem Tiermodell des Engwinkelglaukoms.

Methoden. Bei 12 DBA/2NNia-Mäusen und 12 normalen C57BL/6-J-Mäusen wurden vom 2.–10. Lebensmonat musterelektroretinographische Potenziale mit verschiedenen zeitlichen und räumlichen Frequenzen abgeleitet.

Ergebnisse. MERG-Ableitungen mit einer zeitlichen Frequenz von 7,5 Hz und einer räumlichen Frequenz von 0,4 Perioden/Grad zeigten die auffälligsten Unterschiede zwischen C57BL/6-J-Mäusen und DBA/2NNia-Mäusen. Im Vergleich zur normalen C57BL/6-J-Maus fanden sich bei der DBA/2NNia-Maus signifikante Amplitudenverminderungen ab dem 5. Lebensmonat (Student's t-Test; p<0,01). Die Amplituden nahmen im weiteren Beobachtungszeitraum ab. Bei Studienbeginn betrug die mittlere MERG-Amplitude bei den DBA/2NNia-Mäusen 2,3±0,5 μV, im 5. Lebensmonat war diese um 0,9±0,45 μV reduziert (gepaarter t-Test; p<0,0001).

Schlussfolgerungen. Retinaler Ganglienzellverlust konnte in früheren Studien bei der DBA/2NNia-Maus ab dem 6.–7. Monat nachgewiesen werden. Ab dem 5. Monat wurden musterelektroretinographische Veränderungen gefunden. Die Zusammenhänge mit dem Engwinkelglaukom beim Menschen sind viel versprechend für die Verwendung der DBA/2NNia Maus zur weiteren Glaukomforschung.

Abstract

Purpose. The aim of this study was to document the time-course of retinal dysfunction by pattern-electroretinography (PERG) in eyes of the DBA/2NNia substrain of mouse that develop an inherited angle-closure glaucoma.

Methods. Twelve DBA/2NNia mice and 12 control C57BL/6 J mice were studied by PERG recordings from 2 to 10 months of age. PERGs were recorded using different spatial and temporal frequencies.

Results. PERGs recorded with a temporal frequency of 7.5 Hz and a spatial frequency of 0.4 cycles/degree performed best to discriminate between DBA/2NNia mice and C57BL/6 J mice. When compared with normal C57BL/6 J mice, significant amplitude reductions of the PERG (Student's t-test; p<0.01) were found in DBA/2NNia mice by 5 months of age and continued to decline as the animals aged. At beginning of follow-up, the mean PERG amplitude in DBA/2NNia mice was 2.3±0.5 μV. At 5 months of age, the mean PERG amplitude was reduced by 0.9±0.45 μV (paired t-test; p<0.0001).

Conclusion. Previously, a significant loss of retinal ganglion cells was found in the DBA/2NNia mouse substrain at 6–7 months of age. In the present study, we found decreases in PERG amplitudes, occurring from the age of 5 months onward. Similarities with the findings in human glaucoma indicate the relevance of this animal model for further glaucoma research.