Netzhautdegenerationen Apoptose als Pathomechanismus und Therapieansatz

Zusammenfassung

Die molekulare Ophthalmologie hat in den vergangenen Jahren die Gene zahlreicher photorezeptorspezifischer Proteine kloniert und mit den dort gefundenen Mutationen viele Netzhautdegenerationen genetisch charakterisiert. Weiterhin hat sie den programmierten Zelltod, die Apoptose, als gemeinsame pathomechanische Endstrecke dieser Erkrankungen identifiziert. Der Vorgang der Apoptose wird immer weiter aufgeschlüsselt. Dabei tritt eine Ereigniskaskade zutage, die vom Stimulus über verschiedene Mediatoren und Regulatoren (Fas-Ligand, Proteine der Bcl-2 Familie, p53) bis zu den Effektoren (Caspasen) verläuft. Diese Erkenntnisse könnten einen therapeutischen Eingriff in den Ablauf des Zelltodes ermöglichen. In der folgenden Übersicht soll anhand der wichtigsten Arbeiten zu diesem Thema ein Einblick in den Stand der Kenntnisse zur Apoptose bei Netzhautdegenerationen gegeben werden.

Abstract

Molecular techniques in ophthalmology and related subjects have led in recent years to the identification of many genes expressed in photoreceptor cells and have allowed the characterization of mutations leading to distinct phenotypes of retinal degeneration. Programmed cell death, or apoptosis, has been identified as the final common pathway in this disease group. A cascade of events has evolved, starting with specific stimuli and developing over different mediators and regulators (e.g., Fas ligand, proteins of the Bcl-2 family, p53) to effector enzymes (caspases). The ever increasing data of this pathway serve as a basis for new therapeutic strategies. We review the current knowledge on apoptosis in retinal degeneration.